Descripción del proyecto
LA LEISHMANIASIS VISCERAL (LV) PERTENECE A UN GRUPO DE INFECCIONES PARASITARIAS CRONICAS Y DEBILITADORAS QUE AFECTAN A CIENTOS DE MILLONES DE HUMANOS EN TODO EL MUNDO, PERO ES CATEGORIZADA COMO ENFERMEDAD TROPICAL DESATENDIDA YA QUE AFECTA PRINCIPALMENTE A PAISES POBRES, SIN EMBARGO, LA LEISHMANIASIS ES TAMBIEN ENDEMICA DE PAISES EUROPEOS MEDITERRANEOS (PRINCIPALMENTE CAUSADA POR LEISHMANIA INFANTUM) Y ESTA EN EXPANSION, UN EJEMPLO RECIENTE ES EL BROTE DE LEISHMANIASIS CUTANEA Y VISCERAL EN EL SUROESTE DE MADRID REGISTRANDO MAS DE 500 CASOS DESDE 2009, LV ES TAMBIEN UN GRAN PROBLEMA VETERINARIO EN ESPAÑA YA QUE LOS PERROS DOMESTICOS SON EL PRINCIPAL HOSPEDADOR RESERVORIO DEL PARASITO, QUE SE TRANSMITE POR MOSQUITOS FLEBOTOMOS,UNA DE LAS PROPIEDADES DE LEISHMANIA, Y TRIPANOSOMATIDOS RELACIONADOS, ES LA CASI COMPLETA AUSENCIA DE REGULACION DE LA TRANSCRIPCION, EN LOS QUE LA EXPRESION GENICA ES REGULADA POR MECANISMOS POSTRANSCRIPCIONALES AUN POCO ENTENDIDOS, POR LO TANTO ESTOS ORGANISMOS SON MODELOS IDEALES PARA ESTUDIAR ESTOS MECANISMOS DE REGULACION GENICA, QUE FRECUENTEMENTE OCURRE EN LAS REGIONES SIN TRADUCIR (UTRS) DEL 3¿MRNA, SIN EMBARGO, LA MAYORIA DE LOS GENES DE LEISHMANIA NO TIENEN SUS 3¿Y 5¿ UTRS ANOTADAS ADECUADAMENTE, AVANCES RECIENTES EN LA TECNOLOGIA DE SECUENCIACION OFRECEN OPORTUNIDADES UNICAS PARA DEFINIR TRANSCRIPTOMAS, ASI, UNA APUESTA CONJUNTA, INTEGRANDO LOS INTERESES Y CONOCIMIENTOS DE LOS GRUPOS DE LA DRA B AGUADO Y EL DR JM REQUENA, CONDUJO A LA DESCRIPCION DEL TRANSCRIPTOMA COMPLETO DE LEISHMANIA MAJOR USANDO SECUENCIACION MASIVA DE RNA (RASTROJO ET AL (2013) BMC GENOMICS 14:223), ESTA INFORMACION HA SIDO CLAVE PARA DETERMINAR LA CANTIDAD TOTAL DE GENES EXPRESADOS, INCLUYENDO NUEVOS GENES Y CORRIGIENDO OTROS MAL ANOTADOS, Y DEFINIENDO LAS UTRS, EN EL PRESENTE PROYECTO, PARA CONTINUAR ESTA EXITOSA COLABORACION, EXPLORAREMOS LA DIVERSIDAD GENOMICA INTRAESPECIFICA DE L, INFANTUM EN UN CONTEXTO CLINICO, CON UNA APLICACION DIRECTA AL ACTUAL BROTE DE LV EN MADRID, ENTENDER EL TRANSCRIPTOMA DE L, INFANTUM Y SU VARIACION EN LOS AISLADOS DE PACIENTES ES ESENCIAL PARA APOYAR Y MEJORAR LAS ESTRATEGIAS DE VIGILANCIA Y METODOS DE CONTROL SANITARIOS, EL ANALISIS DE TRANSCRIPTOMAS DE HUMANOS INFECTADOS AYUDARA A MEJOR COMPRENDER LA RELACION HUESPED-PATOGENO, ESTOS ESTUDIOS SERAN UTILES PARA LA DETERMINACION DE GENES DE RESISTENCIA A MEDICAMENTOS, OBSTACULO ACTUAL EN LA ELIMINACION DE LV, SE ESTUDIARAN LOS CAMBIOS DE EXPRESION EN LAS DIFERENTES ETAPAS DEL DESARROLLO PARASITARIO Y BAJO DIFERENTES TEMPERATURAS Y CONDICIONES NUTRICIONALES, LA DESCRIPCION DEL TRANSCRIPTOMA DE AISLADOS EN SERES HUMANOS, PERROS Y LIEBRES SERVIRA PARA DILUCIDAR LA ADAPTACION A DIFERENTES RESERVORIOS, SE CREARA UN PIPELINE INFORMATICO PARA FACILITAR ESTOS ANALISIS, LAS CEPAS DE L, INFANTUM UTILIZADAS EN ESTE ESTUDIO SE OBTENDRAN DEL CENTRO NACIONAL DE MICROBIOLOGIA, EL CUAL MONITOREA EL BROTE DE MADRID (CENTRO COLABORADOR DE LA OMS PARA LA LEISHMANIASIS, INSTITUTO DE SALUD CARLOS III),EN RESUMEN, EL ESTUDIO PROPUESTO MEJORARA EL CONOCIMIENTO DE LAS CARACTERISTICAS UNICAS DE LA BIOLOGIA MOLECULAR DE ESTE PARASITO, DARA UN MEJOR CONOCIMIENTO DE LA REGULACION DE LA EXPRESION GENICA EN LEISHMANIA, Y COMO LA INFECCION AFECTA A LA EXPRESION DE GENES HUMANOS, OFRECIENDO VIAS PARA NUEVAS EXPLORACIONES TERAPEUTICAS Y ESTRATEGIAS PREVENTIVAS PARA EL CONTROL DE LA LEISHMANIASIS, UNA ENFERMEDAD QUE SIGUE AFECTANDO A MILLONES DE PERSONAS EN TODO EL MUNDO, LEISHMANIASIS\ SECUENCIACIÓN MASIVA\ TRANSCRIPTOMA\ EXPRESIÓN GÉNICA\ BROTE EPIDÉMICO\ VIRULENCIA\ AISLADOS CLÍNICOS\ RESISTENCIA A FÁRMACOS\ ESPAÑA