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RTI2018-099474-B-I00

Financiado

ALTERNATIVAS TERAPEUTICAS A LOS BENZIMIDAZOLES PARA LAS ZOONOSIS PARASITARIAS ME...

ALTERNATIVAS TERAPEUTICAS A LOS BENZIMIDAZOLES PARA LAS ZOONOSIS PARASITARIAS MEDIANTE DISEÑO BASADO EN LA DIANA LA CRIPTOSPORIDIOSIS, LA TRICHINOSIS Y LA FASCIOLIASIS SON ENFERMEDADES PARASITARIAS CON UN GRAN IMPACTO ECONOMICO, EN LA ACTUALIDAD NO HAY TRATAMIENTOS ADECUADOS, YA QUE ESTOS SE BASAN EN UNA UNICA OPCION TERAPEUTICA Y ESTAN EN R... ver más

01/01/2018

USAL

139K€

Presupuesto del proyecto: 139K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SALAMANCA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1147

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2018-01-01

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Participantes

USAL

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SALAMANCA

Total investigadores 1147

Presupuesto del proyecto 139K€

Descripción del proyecto LA CRIPTOSPORIDIOSIS, LA TRICHINOSIS Y LA FASCIOLIASIS SON ENFERMEDADES PARASITARIAS CON UN GRAN IMPACTO ECONOMICO, EN LA ACTUALIDAD NO HAY TRATAMIENTOS ADECUADOS, YA QUE ESTOS SE BASAN EN UNA UNICA OPCION TERAPEUTICA Y ESTAN EN RIESGO DE SER INEFICACES DEBIDO A LA APARICION DE RESISTENCIAS, COMO OCURRE CON LOS BENZIMIDAZOLES, LA SITUACION SE VE AGRAVADA POR EL CARACTER ZOONOTICO DE LA ENFERMEDAD, QUE RESTRINGE AUN MAS LAS OPCIONES TERAPEUTICAS, EL SITIO DE LA COLCHICINA EN TUBULINA ES UNA DIANA DE FARMACOS MUY VALIDADA EN EL CANCER Y LAS ENFERMEDADES PARASITARIAS, EN ESTAS ULTIMAS, LA APARICION DE RESISTENCIAS POR MUTACIONES EN LA DIANA ES CADA VEZ MAS FRECUENTE, SIN EMBARGO, ESTAS MUTACIONES NO PUEDEN PRODUCIRSE (Y DE HECHO NO SE ENCUENTRAN EN CELULAS CANCEROSAS) EN BOLSILLOS DEL SITIO DE UNION DIFERENTES DE LOS QUE OCUPAN LOS FARMACOS ANTIPARASITARIOS ACTUALES, ESTE HECHO SE DEBE A QUE DICHOS BOLSILLOS SE ENCUENTRAN EN ZONAS ESENCIALES PARA EL FUNCIONAMIENTO DE LA TUBULINA, LO QUE PERMITE EL DESARROLLO DE NUEVOS FARMACOS QUE NO SEAN SENSIBLES A MUTACIONES DE LA TUBULINA, QUE ES UNA DIANA MUY CONSOLIDADA, ADEMAS, LA TUBULINA ES ESENCIAL EN TODAS LAS FASES DEL CICLO DE LA VIDA DE LOS PARASITOS,ESTE PROYECTO BUSCA NUEVOS AGENTES ANTIPARASITARIOS PARA SU USO COMO AGENTES VETERINARIOS EN ENFERMEDADES ZOONOTICAS CAUSADAS POR CRYPTOSPORIDIUM, FASCIOLA Y TRICHINELLA, CON ESTE FIN SE DISEÑARAN COMPUESTOS QUE ACTUEN SELECTIVAMENTE FRENTE A LA PROTEINA DEL PARASITO Y NO DE LOS HOSPEDADORES, BASANDOSE EN MODELOS ESTRUCTURALES DE LAS DIANAS GENERADAS POR HOMOLOGIA Y COMBINADOS CON REFINAMIENTO BASADO EN LOS LIGANDOS, DESDE FASES TEMPRANAS DEL DISEÑO SE INCORPORARA LA OPTIMIZACION DE PROPIEDADES FISICOQUIMICAS PARA CONSEGUIR CANDIDATOS CLINICOS CON PROPIEDADES DE FARMACOS, PARA CADA PARASITO SE SINTETIZARAN SERIES DE COMPUESTOS QUE EXPLOREN EL ESPACIO QUIMICO EN LAS ZONAS ELEGIDAS DURANTE EL CRIBADO VIRTUAL Y LOS REFINAMIENTOS POSTERIORES, LOS COMPUESTOS SINTETIZADOS SE ENSAYARAN FRENTE A LA TUBULINA DE VACA IN VITRO Y SE ESTUDIARA SU CITOTOXICIDAD FRENTE A CELULAS DE MAMIFEROS REPRESENTATIVAS DE DISTINTOS TIPOS PARA SELECCIONAR COMPUESTOS QUE NO SEAN TOXICOS PARA LOS ENSAYOS ANTIPARASITARIOS,LOS COMPUESTOS SINTETIZADOS Y REPRESENTANTES SELECCIONADOS POR CRIBADO VIRTUAL DE UNA BIBLIOTECA LOCAL DE 600 COMPUESTOS SE ENSAYARAN IN VITRO FRENTE A LOS TRES PARASITOS ELEGIDOS, PARA REALIZAR LOS ENSAYOS IN VITRO SE ESTABLECERAN Y MANTENDRAN LOS CULTIVOS IN VITRO DE LOS CICLOS VITALES DE CRYPTOSPORIDIUM PARVUM, FASCIOLA HEPATICA AND TRICHINELLA SPIRALIS, CICLOS REPETIDOS DE ENSAYOS COMO ANTIPARASITARIOS, EVALUACION FARMACOCINETICA, REDISEÑO Y SINTESIS DE NUEVOS COMPUESTOS CONDUCIRA A MEJORES CANDIDATOS CON ELEVADA POTENCIA Y PROPIEDADES FARMACOCINETICAS ADECUADAS, TAMBIEN SE ESTUDIARA EL MECANISMO DE ACCION ANTIPARASITARIA,COMPUESTOS SELECCIONADOS SE ENSAYARAN EN MODELOS EN RATON Y COMPUESTOS CON ELEVADA ACTIVIDAD Y PROPIEDADES FAVORABLES SE SELECCIONARAN COMO CANDIDATOS A FARMACOS PARA SU USO VETERINARIO,LA COMBINACION DE METODOLOGIAS QUIMICAS Y BIOLOGICAS EN CICLOS REPETIDOS DE DISEÑO SINTESIS EVALUACION ANALISIS NOS PERMITIRA AVANZAR HACIA NUEVOS MOLECULAS CON POTENCIAL APLICACION CLINICA COMO ANTIPARASITARIOS ACTIVOS FRENTE A PARASITOS RESISTENTES QUE CAUSAN IMPORTANTES PERDIDAS ECONOMICAS EN EL GANADO, POR SU CARACTER DE ZOONOSIS, LOS FARMACOS DESARROLLADOS PODRIAN EN UN FUTURO SERVIR PARA EL TRATAMIENTO DE LAS PARASITOSIS HUMANAS, FÁRMACOS\TUBULINA\GANADO\PARÁSITOS\CRIPTOSPORIDIOSIS\FASCIOLOSIS\TRIQUINOSIS\DISEÑO\SÍNTESIS\IN VIVO

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