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PID2020-119035RB-I00

Financiado

NUEVAS HERRAMIENTAS PARA EL DESCUBRIMIENTO DE FARMACOS Y LA DETECCION DE RESISTE...

NUEVAS HERRAMIENTAS PARA EL DESCUBRIMIENTO DE FARMACOS Y LA DETECCION DE RESISTENCIAS ANTIHELMINTICAS FRENTE A LAS NEMATODOSIS GASTROINTESTINALES EN PEQUEÑOS RUMIANTES EL ESCASO NUMERO Y VARIEDAD DE FARMACOS PARA EL TRATAMIENTO DE LAS HELMINTOSIS GASTROINTESTINALES Y SU USO ERRONEO SON RESPONSABLES DE LA APARICION TEMPRANA DE RESISTENCIAS EN PEQUEÑOS RUMIANTES QUE TERMINAN SIENDO UN GRAVE PROBLE... ver más

01/01/2020

ULE

212K€

Presupuesto del proyecto: 212K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE LEON No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 589

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01

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Participantes

ULE

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE LEON

Total investigadores 589

Presupuesto del proyecto 212K€

Descripción del proyecto EL ESCASO NUMERO Y VARIEDAD DE FARMACOS PARA EL TRATAMIENTO DE LAS HELMINTOSIS GASTROINTESTINALES Y SU USO ERRONEO SON RESPONSABLES DE LA APARICION TEMPRANA DE RESISTENCIAS EN PEQUEÑOS RUMIANTES QUE TERMINAN SIENDO UN GRAVE PROBLEMA PARA EL CONTROL DE ESTAS PARASITOSIS, INCREMENTANDO LOS COSTES DE PRODUCCION Y REDUCIENDO LA EFICACIA DEL SISTEMA Y LA CALIDAD DE LOS PRODUCTOS, URGE, POR TANTO, DESCUBRIR NUEVOS TRATAMIENTOS FARMACOLOGICOS QUE PUEDAN SUPLIR LAS CARENCIAS DE LOS ACTUALES, RESULTADOS PREVIOS PROCEDENTES DEL PROYECTO AGL2016-79813-C2-1R BASADOS EN EL CRIBADO INICIAL DE VARIAS SERIES DE COMPUESTOS, ANTIMITOTICOS Y ANTIPARASITARIOS EN LOS ENSAYOS DE ANTIHELMINTICOS ESTANDAR, ASÍ COMO SOBRE SUS DIANAS FARMACOLOGICAS ESPECIFICAS (POLIMERIZACION DE LA TUBULINA DEL NEMATODO TELADORSAGIA CIRCUMCINCTA) NO FUERON DEL TODO RESOLUTIVOS A LA HORA DE IDENTIFICAR MOLECULAS ACTIVAS Y ADEMAS TENIAN UN ESCASO GRADO DE THROUGHPUT, PARA CRIBAR UN NUMERO ELEVADO DE MOLECULAS QUE PERMITAN LA SELECCION EFECTIVA DE HITS CONSOLIDADOS SE NECESITAN NUEVAS PLATAFORMAS ALTERNATIVAS DE TESTADO QUE ANALICEN UN MAYOR NUMERO DE MOLECULAS PARA SELECCIONAR LAS MAS SEGURAS Y EFICACES PARA TRASLADARLAS A ENSAYOS PRECLINICOS EN CORDEROS INFECTADOS, LA PROPUESTA DEL PRESENTE PROYECTO DE INVESTIGACION CONSISTE EN EL ESTABLECIMIENTO Y DESARROLLO DE UNA PLATAFORMA FENOTIPICA NO BASADA EN TARGET DE ALTO GRADO DE THROUGHPUT QUE PERMITA EL CRIBADO MASIVO DE MOLECULAS EN UN MODELO SUBROGADO SENCILLO COMO EL NEMATODO DE VIDA LIBRE CAENORHABDITIS ELEGANS, ESTA PLATAFORMA SERVIRA DE TRIAJE PREVIO PARA LA IDENTIFICACION Y SELECCION DE UN NUMERO MAS REDUCIDO DE COMPUESTOS BIOACTIVOS PARA SER ESTUDIADOS EN NEMATODOS PATOGENOS COMO HAEMONCHUS CONTORTUS (CEPAS SUSCEPTIBLES Y RESISTENTES) UNO DE LOS PRINCIPALES RESPONSABLES DE LAS NEMATODOSIS GASTROINTESTINALES OVINAS, LAS MOLECULAS A TESTAR PROCEDERAN DE COLECCIONES COMERCIALES DE AGENTES ANTI-INFECCIOSOS, PRODUCTOS NATURALES O FARMACOS DE REPOSICIONAMIENTO Y SE SELECCIONARAN PREVIAMENTE POR SU POTENCIAL BIODISPONIBILIDAD ORAL, LA SEGURIDAD DE LAS MOLECULAS MAS POTENTES DE CADA SERIE SE EVALUARA MEDIANTE UN NUEVO MODELO DE ORGANOIDES INTESTINALES EX VIVO (MINI-GUTS), DE MAYOR TRANSLADABILIDAD A LOS ESTUDIOS DE TOLERABILIDAD Y EXPOSICION IN VIVO (NIVELES SANGUINEOS DE EFICACIA) EN ANIMALES EXPERIMENTALES (JERBOS) NO INFECTADOS E INFECTADOS CON H, CONTORTUS, EN LOS QUE SE EVALUARAN SU EFICACIA ANTIHELMINTICA, FINALMENTE, AQUELLOS COMPUESTOS CON MAYOR EFECTO ANTIHELMINTICO Y MENOR TOXICIDAD, SE ESTUDIARAN EN INFECCIONES EXPERIMENTALES OVINAS, PARA ESTABLECER SU EFICACIA Y SU SEGURIDAD, BASANDONOS EN LA ANTERIOR METODOLOGIA, PROPONEMOS ADEMAS EL DESARROLLO DE UNA PLATAFORMA INNOVADORA PARA DETECTAR RESISTENCIAS FENOTIPICAS DE FORMA RAPIDA Y OBJETIVA EN CEPAS DE CAMPO AISLADAS DE REBAÑOS, ESTA PLATAFORMA SE VALIDARA ADEMAS CON METODOS MOLECULARES, IN VITRO E IN VIVO PARA LA COMPLETA CARACTERIZACION DE LAS CEPAS DE CAMPO, NEMATODOSIS GASTROINTESTINAL\PEQUEÑOS RUMIANTES\HAEMONCHUS CONTORTUS\PLATAFORMAS DE DESCUBRIMIENTO DE FARMACO\RESISTENCIAS ANTIHELMINTICAS\CAENORHABDITIS ELEGANS\ORGANOIDES INTESTINALES\SECUENCIACION DE ADN\LACTONAS MACROCICLICAS\BENZIMIDAZOL CARBAMATOS

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