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PID2019-107948RA-I00

Financiado
CONTRIBUCION DE LAS CASPASAS-3 & 7 EN LA ETIOLOGIA DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER
MAS DE 35 MILLONES DE PERSONAS VIVEN EN TODO EL MUNDO CON LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (EA), UN TRASTORNO NEURODEGENERATIVO PROGRESIVO CARACTERIZADO POR UN GRAN DETERIORO COGNITIVO, EA GENERA, ADEMAS DE UNA GRAN ANGUSTIA PARA LOS PA... MAS DE 35 MILLONES DE PERSONAS VIVEN EN TODO EL MUNDO CON LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (EA), UN TRASTORNO NEURODEGENERATIVO PROGRESIVO CARACTERIZADO POR UN GRAN DETERIORO COGNITIVO, EA GENERA, ADEMAS DE UNA GRAN ANGUSTIA PARA LOS PACIENTES Y SUS FAMILIAS, UNA GRAN CARGA ECONOMICA PARA SU TRATAMIENTO, LAS ESTIMACIONES ACTUALES PREDICEN QUE EL NUMERO DE PACIENTES CON EA AUMENTARA A MAS DE 115 MILLONES EN TODO EL MUNDO PARA EL AÑO 2050, POR DESGRACIA AUN NO EXISTE NINGUNA TERAPIA EFECTIVA QUE PARE O RALENTICE LA PROGRESION DE LA EA,EL PAPEL QUE JUEGA LA NEUROINFLAMACION INDUCIDA POR LA MICROGLIA SE CONSIDERA CLAVE EN LA ETIOLOGIA DE LA EA, CONVIRTIENDOSE ULTIMAMENTE EN UNA DIANA TERAPEUTICA INTERESANTE PARA TRATAR DE DISMINUIR LA PROGRESION DE LA EA,LAS CASPASAS SON UNA FAMILIA DE ENZIMAS PERTENECIENTE AL GRUPO DE LAS CISTEIN-PROTEASAS, FAMOSAS POR SU PAPEL EN LA MUERTE CELULAR PROGRAMADA Y LA INFLAMACION, AUNQUE NUEVAS FUNCIONES INDEPENDIENTES DE LA APOPTOSIS SE HAN IDO DESCRIBIENDO, NOSOTROS FUIMOS UNO DE LOS PRIMEROS GRUPOS EN DESCRIBIR A LAS CASPASAS -3 Y -7 (QUE NORMALMENTE SE DESCRIBEN COMO CASPASAS EJECUTORAS), COMO REGULADORES DE LA RESPUESTA NEUROINFLAMATORIA INDUCIDA POR LA MICROGLIA EN DIFERENTES CONDICIONES PROINFLAMATORIAS Y SIN CAUSAR MUERTE CELULAR, EL PAPEL QUE ESTAS DOS CASPASAS PUEDEN TENER EN EA AUN SE DESCONOCE,EN NUESTROS RESULTADOS PRELIMINARES OBSERVAMOS LAS FORMAS ACTIVAS DE AMBAS CASPASAS EN EL CITOSOL DE LAS CELULAS DE MICROGLIALES QUE RODEAN LAS PLACAS AMILOIDEAS EN UN MODELO DE MURINO DE EA (PS1/APP1), MAS IMPORTANTE AUN, ENCONTRAMOS LA ACTIVACION DE CASPASE-3 Y CASPASE-7 EN EL CITOSOL DE LAS CELULAS MICROGLIALES EN LAS PROXIMIDADES DE LAS PLACAS AMILOIDEAS EN EL TEJIDO POSTMORTEM PERTENECIENTE A SUJETOS QUE PADECIERON EA EN DIFERENTES ESTADIOS DE BRAAK, EN AMBAS SITUACIONES (RATONES Y SUJETOS CON EA), LA LOCALIZACION CITOSOLICA DE AMBAS CASPASAS Y LA FALTA DE FORMACION DE CUERPOS APOPTOTICOS INDICAN UN PAPEL PARA ESTAS CASPASAS INDEPENDIENTEMENTE DE LA MUERTE CELULAR, EN ESTE PROYECTO PROPONGO QUE LA CASPASAS MICROGLIALES 3 Y 7 REGULAN DIFERENTES ASPECTOS CLAVE EN LA RESPUESTA NEUROINFLAMATORIA EN EA QUE PUEDEN AFECTAR LA PROGRESION DE EA, NUESTRO OBJETIVO ES IDENTIFICAR LAS DIANAS DE DICHAS CASPASAS Y ESTUDIAR LAS VIAS DE SEÑALIZACION DESENCADENADAS POR LA ACTIVACION DE AMBAS CASPASAS EN CONDICIONES DE LA EA, LOS RESULTADOS GENERADOS EN ESTE PROYECTO PUEDEN USARSE PARA DESARROLLAR NUEVAS TERAPIAS EN UN FUTURO QUE RALENTICEN LA PROGRESION DE LA EA, MICROGLIA\CASPASA-3\CASPASA-7\ALZHEIMER\NEUROINFLAMACION ver más
01/01/2019
US
143K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 143K€
Líder del proyecto
UNIVERSIDAD DE SEVILLA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Total investigadores 3670