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SAF2015-69829-R

Financiado

CELULAS B DE LA ZONA MARGINAL; SINDROME DE SJOGREN, AUTOINMUNIDAD, LINFOMAGENENE...

CELULAS B DE LA ZONA MARGINAL; SINDROME DE SJOGREN, AUTOINMUNIDAD, LINFOMAGENENESIS, RECEPTORES SLAM, LY9 LAS CELULAS B DE LA ZONA MARGINAL (ZM) TIENEN LA CAPACIDAD PARA RESPONDER RAPIDAMENTE A ANTIGENOS EXTRAÑOS, PROPORCIONANDO UNA RESPUESTA INICIAL DEL SISTEMA INMUNITARIO A PATOGENOS QUE SE ENCUENTRAN EN LA SANGRE, ESTA BIEN ESTABLE... ver más

01/01/2015

230K€

Presupuesto del proyecto: 230K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 328

Ver Participantes

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2015-01-01

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA

Total investigadores 328

Presupuesto del proyecto 230K€

Descripción del proyecto LAS CELULAS B DE LA ZONA MARGINAL (ZM) TIENEN LA CAPACIDAD PARA RESPONDER RAPIDAMENTE A ANTIGENOS EXTRAÑOS, PROPORCIONANDO UNA RESPUESTA INICIAL DEL SISTEMA INMUNITARIO A PATOGENOS QUE SE ENCUENTRAN EN LA SANGRE, ESTA BIEN ESTABLECIDO QUE LAS CELULAS NKT INVARIANTES (INKT) INCREMENTAN LA INMUNIDAD DE LAS CELULAS B A TRAVES DEL RECONOCIMIENTO DE LIPIDOS EXOGENOS Y ENDOGENOS PRESENTADOS POR CELULAS QUE EXPRESAN CD1D, SIN EMBARGO, SE SABE MUY POCO ACERCA DE LA INTERACCION FUNCIONAL ENTRE LAS CELULAS INKT Y LAS CELULAS B DE LA ZM, LA OBSERVACION DE QUE LAS CELULAS B ZM EXPRESAN ALTOS NIVELES DE CD1D Y EL HECHO DE QUE LAS CELULAS INKT DEL BAZO SE LOCALIZAN PREFERENTEMENTE EN LA ZM, HACE QUE ESTAS CELULAS B SEAN CANDIDATOS IDEALES PARA ACTIVAR A LAS INKT Y DESEMPEÑAR DE ESTE MODO UN PAPEL IMPORTANTE EN LA RESPUESTA INMUNE, LAS CELULAS DE B ZM SE HAN ASOCIADO CON TRASTORNOS AUTOINMUNITARIOS Y CANCER EN RATONES Y SERES HUMANOS, PERO SU PAPEL PATOGENICO EN ESTAS ENFERMEDADES HA SIDO POCO ESTUDIADO, LOS PACIENTES CON SINDROME DE SJOGREN (SS) PRESENTAN UN PROCESO AUTOINMUNE CARACTERIZADO POR INFILTRADOS DE LINFOCITOS EN LAS GLANDULAS SALIVALES, ESPECIALMENTE POR CELULAS B ZM, POR OTRA PARTE, ESTOS PACIENTES PRESENTAN UNA MAYOR FRECUENCIA DE LINFOMA DE CELULAS DE LA ZM, UN EJEMPLO TIPICO DE TUMOR INDUCIDO POR ANTIGENO, DATOS PRELIMINARES DEMUESTRAN QUE ANTICUERPOS MONOCLONALES, GENERADOS EN NUESTRO LABORATORIO, FRENTE AL INMUNORECEPTOR LINFOCITARIO (LY9) ELIMINAN SELECTIVAMENTE CELULAS B DE LA ZM, POR TODO ELLO, LA HIPOTESIS FORMULADA EN ESTE PROYECTO ES QUE LAS ALTERACIONES DE LA HOMEOSTASIS Y LA ACTIVACION DE LAS CELULAS DE B ZM SON CLAVES PARA EL DESARROLLO DE AUTOINMUNIDAD Y LINFOMAGENESIS, ASI, LOS OBJETIVOS DE ESTE PROYECTO SON: OBJETIVO 1: ESTUDIAR LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE DETERMINAN LA ACTIVACION DE LAS CELULAS DE B ZM Y SUS INTERACCIONES CON LAS CELULAS INKT EN LA PATOGENESIS DE LA AUTOINMUNIDAD, USANDO MODELOS DE RATON DE SS; OBJETIVO 2: ESTUDIAR EL PROCESO QUE CONDUCE AL DESARROLLO DE LINFOMA DE CELULAS B ZM, ADEMAS ANALIZAREMOS EL EFECTO DEL TRATAMIENTO CON ANTICERPOS MONOCLONALES ANTI-LY9 EN ESTOS DOS PROCESOS, EN CONJUNTO, LOS DATOS PROPORCIONADOS POR ESTOS ESTUDIOS NO SOLO SERAN IMPORTANTES PARA LA OBTENCION DE UNA MEJOR COMPRENSION DE LAS VIAS DE SEÑALIZACION QUE REGULAN LA FUNCION DE LAS CELULAS B DE LA ZM, SINO QUE ADEMAS PERMITIRAN EL DESARROLLO DE NUEVAS ESTRATEGIAS PARA MODULAR LA RESPUESTA INMUNE EN ENFERMEDADES RELACIONADAS CON LOS LINFOCITOS B, CÉLULAS B DE LA ZONA MARGINAL\AUTOINMUNIDAD\RECEPTORES SLAM

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