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PID2021-128244OB-I00

Financiado

REDES DE MICRORNAS REGULADORAS EN TOLERANCIA DE CELULAS B Y AUTOINMUNIDAD

LAS CELULAS B AUTORREACTIVAS TIENEN FUNCIONES CRITICAS EN UN AMPLIO ESPECTRO DE ENFERMEDADES AUTOINMUNES HUMANAS COMO EL LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO, LA ARTRITIS REUMATOIDE, LA DIABETES TIPO 1, EL SINDROME DE SJOGREN Y LA ESCLEROS... ver más

01/01/2021

UAM

345K€

Presupuesto del proyecto: 345K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3181

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3181

Presupuesto del proyecto 345K€

Descripción del proyecto LAS CELULAS B AUTORREACTIVAS TIENEN FUNCIONES CRITICAS EN UN AMPLIO ESPECTRO DE ENFERMEDADES AUTOINMUNES HUMANAS COMO EL LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO, LA ARTRITIS REUMATOIDE, LA DIABETES TIPO 1, EL SINDROME DE SJOGREN Y LA ESCLEROSIS MULTIPLE, MEDIANTE LA PRODUCCION DE AUTOANTICUERPOS, PRESENTACION DE AUTOANTIGENOS A LAS CELULAS T Y SECRECION DE CITOQUINAS PROINFLAMATORIAS. MULTIPLES PUNTOS DE CONTROL DE LA TOLERANCIA INMUNOLOGICA REGULAN QUE EL CONJUNTO DE CELULAS B DEL SISTEMA INMUNE PUEDA REACCIONAR FRENTE A UNA AMPLIA VARIEDAD DE ANTIGENOS EXTERNOS, SIN ATACAR LOS TEJIDOS PROPIOS. DEFECTOS EN ESTOS PUNTOS DE CONTROL CONSTITUYEN LA BASE PARA EL DESARROLLO DE ENFERMEDADES AUTOINMUNES. SIN EMBARGO, LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE SUBYACEN A LA TOLERANCIA DE CELULAS B APENAS SE CONOCEN. EN ESTUDIOS PREVIOS, IDENTIFICAMOS LOS PRIMEROS MIRNAS INDIVIDUALES, MIR-148A Y MIR-19B, QUE REGULAN LA TOLERANCIA CENTRAL DE CELULAS B. MEDIANTE LA REALIZACION DE UN ANALISIS BIOINFORMATICO DE EM MULTIPLE PARA ELICITACION DE MOTIVOS (MEME) DE LAS SECUENCIAS DE TODOS LOS MIRNAS MADUROS EXPRESADOS EN LINFOCITOS, HEMOS AHORA IDENTIFICADO UN TERCER MIRNA, MIR-130B, QUE TIENE UN PATRON DE EXPRESION SIMILAR DURANTE EL DESARROLLO DE CELULAS B AL DE MIR-148A Y MIR-19B Y QUE TAMBIEN REGULA LA TOLERANCIA DE CELULAS B, COMO MUESTRAS NUESTROS DATOS PRELIMINARES. HIPOTETIZAMOS QUE MIR-130B ES UN REGULADOR CRITICO DE LA TOLERANCIA DE CELULAS B FORMANDO PARTE DE UNA RED REGULADORA INTEGRADA QUE TAMBIEN INCLUYE MIR-148A Y MIR-19B. ADEMAS, DATOS PRELIMINARES ADICIONALES HAN REVELADO QUE EL GEN ESR1, QUE HA SIDO PREVIAMENTE IMPLICADO EN AUTOINMUNIDAD, ES UN GEN DIANA COMUN DE ESTOS TRES MIRNAS Y QUE REGULA LA TOLERANCIA DE CELULAS B. LOS OBJETIVOS DE ESTE PROYECTO SON: (1) ESTUDIAR EL PAPEL DE MIR-130B EN LA TOLERANCIA DE CELULAS B Y LA AUTOINMUNIDAD, (2) REALIZAR UN ANALISIS SISTEMATICO DE LOS TARGETOMAS DE MIR-148A, MIR-19B Y MIR-130B PARA IDENTIFICAR GENES DIANA COMUNES. QUE CONTROLEN LA TOLERANCIA DE CELULAS B Y, (3) ANALIZAR EL PAPEL DE LA VIA ESR1 EN ESTE PROCESO. TRAS COMPLETAR EL PROYECTO PROPUESTO, ESPERAMOS HABER AVANZADO EN NUESTRO CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE CONTROLAN LA TOLERANCIA DE LAS CELULAS B, CON POTENCIALES IMPLICACIONES TERAPEUTICAS EN EL CONTEXTO DE ENFERMEDADES AUTOINMUNES. ICRORNAS\LINFOCITOS B\ENFERMEDADES AUTOINMUNES\TOLERANCIA DE CELULAS B

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