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RTI2018-100008-A-I00

Financiado

ANALISIS FUNCIONAL DE LOS MICRORNAS EN LA TOLERANCIA INMUNOLOGICA Y LA AUTOINMUN...

LAS CELULAS B AUTORREACTIVAS DESEMPEÑAN PAPELES CRITICOS EN UNA GRAN VARIEDAD DE ENFERMEDADES AUTOINMUNES, INCLUYENDO EL LUPUS ERITEMATOSO, LA ARTRITIS REUMATOIDE, LA DIABETES TIPO 1 Y LA ESCLEROSIS MULTIPLE, PRODUCIENDO AUTOANTIC... ver más

01/01/2018

UAM

194K€

Presupuesto del proyecto: 194K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3182

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2018-01-01

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Participantes

UAM

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID

Total investigadores 3182

Presupuesto del proyecto 194K€

Descripción del proyecto LAS CELULAS B AUTORREACTIVAS DESEMPEÑAN PAPELES CRITICOS EN UNA GRAN VARIEDAD DE ENFERMEDADES AUTOINMUNES, INCLUYENDO EL LUPUS ERITEMATOSO, LA ARTRITIS REUMATOIDE, LA DIABETES TIPO 1 Y LA ESCLEROSIS MULTIPLE, PRODUCIENDO AUTOANTICUERPOS PATOGENOS, PRESENTANDO AUTOANTIGENOS A LAS CELULAS T Y SECRETANDO CITOQUINAS PROINFLAMATORIAS, CIENTOS DE MICRORNAS (MIRNAS) SE EXPRESAN EN EL SISTEMA INMUNE Y ALGUNOS DE ELLOS DESEMPEÑAN UN PAPEL IMPORTANTE EN EL DESARROLLO, LA DIFERENCIACION Y LA FUNCION DE LOS LINFOCITOS, LA EXPRESION DE MUCHOS MIRNAS ESTA DESREGULADA EN LOS LINFOCITOS DE PACIENTES CON ENFERMEDADES AUTOINMUNES, SIN EMBARGO, LAS FUNCIONES DE LOS MIRNAS EN LA TOLERANCIA INMUNOLOGICA Y SU CONTRIBUCION A LA AUTOINMUNIDAD APENAS SE CONOCEN, EN UN ESTUDIO PREVIO, REALIZAMOS UN SCREEN FUNCIONAL IN VIVO DE MIRNAS EN EL MODELO MURINO DE TOLERANCIA DE CELULAS B IGMB-MACROSELF RECIENTEMENTE ESTABLECIDO E IDENTIFICAMOS MIR-148A COMO UN IMPORTANTE REGULADOR DE LA TOLERANCIA DE LAS CELULAS B Y DE LA AUTOINMUNIDAD (NATURE IMMUNOLOGY 17: 433-40, 2016), MECANISTICAMENTE, ESTABLECIMOS QUE NIVELES ELEVADOS DE MIR-148A IMPIDE LA DELECCION CLONAL MEDIADA POR ESTIMULACION DE SU RECEPTOR DE CELULA B (BCR), UN ANALISIS MOLECULAR ADICIONAL IDENTIFICO 119 GENES DIANA REGULADOS POR MIR-148A EN CELULAS B INMADURAS, EXAMINAMOS 4 DE ESTOS GENES DIANA Y DEMOSTRAMOS QUE 3 DE ELLOS, GADD45A, BIM Y PTEN, REGULAN LA TOLERANCIA DE LAS CELULAS B,SE HA ENCONTRADO QUE MULTIPLES PUNTOS DE CONTROL DE LA TOLERANCIA INMUNOLOGICA, INCLUIDOS LA TOLERANCIA DE LAS CELULAS B Y LA REACCION DEL CENTRO GERMINAL, SON DEFECTUOSOS EN PACIENTES CON ENFERMEDADES AUTOINMUNES, LAS CELULAS T FOLICULARES COLABORADORAS (TFH), UN SUBTIPO DE CELULA T QUE PROPORCIONA AYUDA CRITICA A LAS CELULAS B EN LA REACCION DEL CENTRO GERMINAL, SON ESENCIALES PARA LA GENERACION DE AUTOANTICUERPOS PATOGENOS, NUESTROS RESULTADOS PRELIMINARES MOSTRARON QUE MIR-148A ESTA ALTAMENTE REGULADO POSITIVAMENTE EN CELULAS TFH, HEMOS GENERADO TANTO UNA CEPA DE RATON TRANSGENICO CONDICIONAL COMO UNA CEPA DE RATON KNOCKOUT PARA MIR-148A, UTILIZAREMOS ESTOS MODELOS MURINOS PARA ESTUDIAR LAS FUNCIONES DE MIR-148A EN LA GENERACION Y FUNCION DE CELULAS TFH, Y ESTABLECEREMOS SU MECANISMO MOLECULAR, ADEMAS, ANALIZAREMOS LOS RESTANTES GENES DIANA POTENCIALES DE MIR-148A DE NUESTRO ESTUDIO PREVIO PARA IDENTIFICAR NUEVOS REGULADORES DE LA TOLERANCIA DE LAS CELULAS B, PARA ELLO, HEMOS DISEÑADO UNA NUEVA ESTRATEGIA DE SCREENING FUNCIONAL IN VITRO USANDO UNA LIBRERIA DE SHRNAS Y UNA LINEA DE CELULAS B QUE MIMETIZA LA DELECION CLONAL CUANDO SE ESTIMULA A TRAVES DE SU BCR,EN RESUMEN, CAPITALIZANDO NUESTRA AMPLIA EXPERIENCIA EN EL ANALISIS FUNCIONAL DE MIRNAS EN EL SISTEMA INMUNE (INCLUYENDO TOLERANCIA DE CELULAS B, GENERACION DE TFH Y REACCION EN EL CENTRO GERMINAL) INVESTIGAREMOS LOS MECANISMOS CELULARES Y MOLECULARES A TRAVES DE LOS CUALES MIR-148A CONTROLA LA DIFERENCIACION Y FUNCION DE CELULAS DE TFH, Y REALIZAREMOS UN NUEVO SCREEN FUNCIONAL IN VITRO PARA IDENTIFICAR NUEVOS REGULADORES DE LA TOLERANCIA DE CELULAS B, ESTE TRABAJO PODRIA CONDUCIR A LA IDENTIFICACION DE NUEVOS BIOMARCADORES Y/O DIANAS TERAPEUTICAS PARA EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES AUTOINMUNES, MICRORNAS\TOLERANCIA INMUNOLÓGICA\ENFERMEDADES AUTOINMUNES\CÉLULAS T FOLICULARES COLABORADORAS\TOLERANCIA DE CÉLULAS B

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