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RTI2018-094440-B-I00

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REPERTORIO, INMUNOPATOLOGIA Y TERAPIA DIRIGIDA A LOS LINFOCITOS B EN LA ENFERMED...

REPERTORIO, INMUNOPATOLOGIA Y TERAPIA DIRIGIDA A LOS LINFOCITOS B EN LA ENFERMEDAD AUTOIMUNE, SINDROME DE SJOGREN. EL SINDROME DE SJOGREN (SJS) ES UNA ENFERMEDAD AUTOINMUNE CRONICA QUE AFECTA A LAS GLANDULAS SALIVALES Y LAGRIMALES CON PROGRESIVA SEQUEDAD DE BOCA Y OJOS, SJS ES UNA DE LAS ENFERMEDADES AUTOINMUNES SISTEMICAS MAS PREVALENTES EN L... ver más

01/01/2018

242K€

Presupuesto del proyecto: 242K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 327

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2018-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 327

Presupuesto del proyecto 242K€

Descripción del proyecto EL SINDROME DE SJOGREN (SJS) ES UNA ENFERMEDAD AUTOINMUNE CRONICA QUE AFECTA A LAS GLANDULAS SALIVALES Y LAGRIMALES CON PROGRESIVA SEQUEDAD DE BOCA Y OJOS, SJS ES UNA DE LAS ENFERMEDADES AUTOINMUNES SISTEMICAS MAS PREVALENTES EN LA POBLACION GENERAL, SE CARACTERIZA POR HIPERACTIVACION DELAS CELULAS B, INFILTRACION LINFOCITARIA Y DAÑO TISULAR DE LAS GLANDULAS EXOCRINAS, TAMBIEN PUEDE PRESENTAR MANIFESTACIONES EXTRAGLANDULARES POTENCIALMENTE MORTALES, COMO INFLAMACION PULMONAR Y RENAL, Y LINFOMA DE CELULAS B DE ZONA MARGINAL (MZ), VARIOS AGENTES BIOLOGICOS SE HAN PROBADO EN SJS PERO NINGUNO HA DEMOSTRADO UNA EFICACIA SIGNIFICATIVA, EN NUESTRO LABORATORIO HEMOS DEMOSTRADO QUE LA INYECCION DE ANTICUERPOS MONOCLONALES (ACMO) ANTI-LY9 (CD229) EN RATONES QUE DESARROLLAN SJS DE FORMA ESPONTANEA REDUCE SUBPOBLACIONES DE CELULAS B IMPLICADAS EN LA PATOLOGIA SJS TALES COMO MZ, B1 Y LAS CELULAS B DEL CENTRO GERMINAL EN EL BAZO Y LOS GANGLIOS LINFATICOS DE DRENAJE, CONCOMITANTEMENTE, SE INDUCE UNA REDUCCION DEL INFILTRADO LINFOCITARIO DENTRO DE LAS GLANDULAS SALIVALES Y UNA DISMINUCION DE ANTICUERPOS ANTINUCLEARES, ESTOS RESULTADOS INDICAN QUE LY9 ES UNA POTENCIAL DIANA TERAPEUTICA PARA EL TRATAMIENTO DE SJS Y REFUERZA LA IDEA DEL PAPEL PATOGENICO DE LAS CELULAS B EN ESTE ESTA ENFERMEDAD, AUNQUE VARIOS ESTUDIOS, INCLUIDO LOS DEL NUESTRO LABORATORIO, INDICAN QUE LAS CELULAS B CONTRIBUYEN A LA PATOGENIA DEL SJS, NO ESTA CLARO SI SON LOS PRINCIPALES IMPULSORES DE LA ENFERMEDAD, ESTA PROPUESTA ABORDARA LOS MECANISMOS PATOGENICOS DE LAS CELULAS B Y EXPLORARA UNA NUEVA ESTRATEGIA TERAPEUTICA PARA SJS, LOS OBJETIVOS ESPECIFICOS DEL PROYECTO SON 1) DETERMINAR EL REPERTORIO AUTOINMUNE DE LAS CELULAS B QUE INFILTRAN LA GLANDULA SALIVAL DE RATONES NOD,H-2H4, UN MODELO DE RATON DEL SJS; 2) IDENTIFICAR Y CARACTERIZAR AUTOANTICUERPOS CONTRA NUEVOS AUTOANTIGENOS 3) ESTUDIAR EL PAPEL PATOGENICO DE LOS AUTOANTICUERPOS USANDO ACMO; Y 4) EVALUAR LA UTILIDAD TERAPEUTICA DE ANTICUERPOS ANTI-LY9 HUMANO USANDO UN MODELO DE RATON HUMANIZADO, ENTRE OTROS PROCEDIMIENTOS EXPERIMENTALES, UTILIZAREMOS TECNICAS AVANZADAS COMO LA SECUENCIACION DE ULTIMA GENERACION DE ALTO RENDIMIENTO DE ANTICUERPOS, QUE PERMITE LA INTERROGAR EL REPERTORIO INMUNE DE UNA MANERA SIN PRECEDENTES, TAMBIEN DESARROLLAREMOS UN NUEVO MODELO DE RATON HUMANIZADO TRANSFIRIENDO CELULAS HUMANAS DE PACIENTES SJS A RATONES INMUNODEFICIENTES TRANSGENICOS PARA MOLECULAS MHC HUMANAS CON EL FIN DE PROBAR LA EFICACIA TERAPEUTICA DE ACMO ANTI-LY9 HUMANO, ESTE ESTUDIO NO SOLO PROPORCIONARA INFORMACION SOBRE PREGUNTAS BASICAS RELACIONADAS CON EL DESARROLLO DE LA AUTOINMUNIDAD, SINO QUE TAMBIEN NOS PERMITIRA EXPLORAR UNA NUEVA ESTRATEGIA TERAPEUTICA PROMETEDORA PARA EL TRATAMIENTO DEL SINDROME DE SJOGREN, AUTOINMUNIDAD\INMUNOTERAPIA\SÍNDROME DE SJÖGREN\LINFOCITOS B\REPERTORIO DE ANTICUERPOS\LY9 (CD229)

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