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SAF2008-01629

Financiado
COOPERACION DE LAS CELULAS NKT CON LAS CELULAS T REGULADORAS NATURALES EN EL CON...
COOPERACION DE LAS CELULAS NKT CON LAS CELULAS T REGULADORAS NATURALES EN EL CONTROL DE LA AUTOINMUNIDAD ORGANO ESPECIFICA LAS CELULAS T CON FUNCIONES REGULADORAS, ENTRE ELLAS LAS CD4+CD25+FOXP3+ (NTREGS) Y LAS CELULAS T NATURAL KILLER (NKT), SON ESENCIALES EN EL CONTROL DE LA AUTORREACTIVIDAD PATOGENICA, DE HECHO, AMBAS POBLACIONES SE ENCUENTRAN EN F... LAS CELULAS T CON FUNCIONES REGULADORAS, ENTRE ELLAS LAS CD4+CD25+FOXP3+ (NTREGS) Y LAS CELULAS T NATURAL KILLER (NKT), SON ESENCIALES EN EL CONTROL DE LA AUTORREACTIVIDAD PATOGENICA, DE HECHO, AMBAS POBLACIONES SE ENCUENTRAN EN FRECUENCIAS MAS BAJAS O TIENEN COMPROMETIDA SU FUNCION EN DIFERENTES ENFERMEDADES AUTOINMUNES HUMANAS INCLUYENDO LAS ENFERMEDADES AUTOINMUNES DEL TIROIDES, LAS CELULAS NTREG HUMANAS SUPRIMEN LA PROLIFERACION, LA PRODUCCION DE CITOCINAS Y LA ACTIVIDAD CITOTOXICA DE LAS CELULAS T EFECTORAS MIENTRAS QUE LAS CELULAS NKT PRODUCEN CITOCINAS CAPACES DE DESVIAR LA RESPUESTA INMUNE, ADEMAS DE ACTUAR SOBRE OTRAS CELULAS DEL SISTEMA INMUNOLOGICO, LAS CELULAS NTREG Y LAS NKT SON CAPACES DE REGULARSE MUTUAMENTE, ASI, LAS CELULAS NKT MODULAN CUANTITATIVA Y CUALITATIVAMENTE LA FUNCION DE LAS NTREG PRODUCIENDO IL2 Y LAS NTREGS REGULAN LA FUNCION DE LAS NKT A TRAVES DE MECANISMOS DEPENDIENTES DE CONTACTO CELULAR, ESTAS INTERACCIONES SE HAN DESCRITO EN EL RATON NOD DONDE SE HA COMPROBADO QUE LA PROTECCION CONTRA LA DIABETES TIPO 1 MEDIADA POR CELULAS NKT REQUIERE LA ACTIVACION DE CELULAS T CD4+CD25+, ADEMAS, LA ACTIVACION DE LAS CELULAS NKT INVARIANTES INDUCE UNA ALTERACION DEL FENOTIPO DE LAS CELULAS T CD4+CD25+ SIN QUE POR ELLO PIERDAN SU CAPACIDAD SUPRESORA, TAMBIEN LAS CELULAS NTREG I LAS NKT RECONOCEN DIFERENTES TIPOS DE ANTIGENO, SIENDO LAS NTREG ESPECIFICAS DE PEPTIDO-MHC-II MIENTRAS QUE LAS NKT RECONOCEN GLICOLIPIDOS ASOCIADOS A LAS MOLECULAS NO POLIMORFICAS CD1,SOBRE ESTA BASE, PROPONEMOS QUE LA ACTIVACION DE CELULAS NKT CON LIPIDOS ENDOGENOS POTENCIARIA LA FUNCION REGULADORA DE LAS CELULAS NTREG Y PERMITIRIA CONTROLAR LA PROGRESION DEL PROCESO AUTOINMUNE, PARA ELLO NOS PROPONEMOS AISLAR E IDENTIFICAR LIPIDOS DE TEJIDO TIROIDEO AUTOINMUNE Y USARLOS PARA EXPANDIR IN VITRO CELULAS NKT DE PACIENTES CON AUTOINMUNIDAD TIROIDEA, UNA VEZ ACTIVADAS ESTAS CELULAS NKT SE USARAN COMO ADYUVANTES DE LA FUNCION SUPRESORA DE CELULAS NTREG DERIVADAS DE GLANDULAS TIROIDEAS CON AUTOINMUNIDAD, SE ANALIZARA LA MODULACION DE LA FUNCION SUPRESORA DE LAS NTREG MIDIENDO CAMBIOS EN SU CAPACIDAD DE SUPRESION DE CELULAS T EFECTORAS EN PRESENCIA DE CELULAS NKT ACTIVADAS CON LIPIDOS ENDOGENOS, ESTOS ESTUDIOS DETERMINARAN COMO Y CUANDO TIENE LUGAR LA INTERACCION ENTRE CELULAS NKT Y NTREG, CON LOS ESTUDIOS PROPUESTOS ESPERAMOS PODER DESCRIBIR UN NUEVO MECANISMO DE TOLERANCIA PERIFERICA BASADO EN LA COOPERACION DE ESTAS DOS POBLACIONES DE CELULAS T REGULADORAS, ESPERAMOS DEMOSTRAR QUE LAS CELULAS NTREG Y LAS CELULAS NKT COLABORAN EN EL ORGANO DIANA PARA POTENCIAR LA FUNCION SUPRESORA DE LAS CELULAS NTREG,LA POSIBILIDAD DE MODULAR LA FUNCION DE LAS CELULAS NTREG UTILIZANDO CELULAS NKT PROPORCIONA UNA NUEVA RUTA DE INMUNOINTERVENCION PARA POTENCIAR LAS PROPIEDADES TERAPEUTICAS DE LAS CELULAS T SUPRESORAS, ESTA POTENCIACION MEDIADA POR CELULAS NKT NO ESTA SUJETA A LOS LIMITES DE TERAPIAS INDIVIDUALIZADAS DEPENDIENTES DE COMPLEJOS MHC-PEPTIDO PUESTO QUE ESTAN RESTRINGIDAS POR CD1 Y POR TANTO PUEDE REPRESENTAR UNA FORMA DE INMUNOTERAPIA MAS GENERICA Y POR TANTO MAS ACCESIBLE, Autoinmunidad\tiroides\linfocitos T\CD1\células NKT\células T reguladoras naturales ver más
01/01/2008
UAB
121K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2008-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 121K€
Líder del proyecto
UNIVERSITAT AUTÒNOMA DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Total investigadores 1266