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PID2021-125734OB-I00

Financiado
CD229 EN EL MIELOMA MULTIPLE: BIOLOGIA Y DIANA TERAPEUTICA
EL MIELOMA MULTIPLE (MM) SE CARACTERIZA POR LA EXPANSION DE CELULAS PLASMATICAS MALIGNAS EN LA MEDULA OSEA ASOCIADA CON UNA PRODUCCION EXCESIVA DE INMUNOGLOBULINAS MONOCLONALES. REPRESENTA EL 10% DE LAS NEOPLASIAS HEMATOLOGICAS Y... EL MIELOMA MULTIPLE (MM) SE CARACTERIZA POR LA EXPANSION DE CELULAS PLASMATICAS MALIGNAS EN LA MEDULA OSEA ASOCIADA CON UNA PRODUCCION EXCESIVA DE INMUNOGLOBULINAS MONOCLONALES. REPRESENTA EL 10% DE LAS NEOPLASIAS HEMATOLOGICAS Y EL 1% DE TODOS LOS CANCERES. SE DESCONOCE LA ETIOLOGIA QUE TRANSFORMA LAS CELULAS PLASMATICAS NORMALES EN MM MALIGNO. LA SUPERVIVENCIA GENERAL DE LOS PACIENTES ES EXTREMADAMENTE BAJA A PESAR DE LAS RECIENTES MEJORAS EN EL TRATAMIENTO. LAS TERAPIAS BASADAS EN ANTICUERPOS, QUE INCLUYEN UNA NUEVA GENERACION DE CONSTRUCCIONES DE ANTICUERPOS BI-ESPECIFICOS Y CELULAS T RECEPTORAS DE ANTIGENOS QUIMERAS, ESTAN REVOLUCIONANDO EL TRATAMIENTO DE LOS PACIENTES CON MM. COMO RESULTADO, LAS TASAS DE RESPUESTA A LA ENFERMEDAD Y LA CALIDAD DE VIDA DE ESTOS PACIENTES HAN MEJORADO DRASTICAMENTE. A PESAR DE ESTE PROGRESO, EL MM SIGUE SIENDO UNA ENFERMEDAD INCURABLE Y SE NECESITA CON URGENCIA EXPLORAR NUEVAS DIANAS Y NUEVAS ESTRATEGIAS BASADAS EN ANTICUERPOS. EL RECEPTOR INMUNE CD229 (LY9), QUE PERTENECE A LA FAMILIA SLAM, ES UNA PROTEINA DE LA SUPERFICIE CELULAR CON EXPRESION RESTRINGIDA A LINFOCITOS, ALTAMENTE EXPRESADO EN CELULAS MM. DEBIDO A SU EXPRESION RESTRINGIDA Y SU CONTRIBUCION A LA PATOGENESIS DE LAS CELULAS DE MIELOMA, CD229 REPRESENTA UNA DIANA PROMETEDORA PARA LA INMUNOTERAPIA EN MM. LOS DOS OBJETIVOS PRINCIPALES DE ESTE PROYECTO SON ESTUDIAR EL PAPEL DEL CD229 EN LA BIOLOGIA CELULAR DEL MIELOMA Y SU UTILIDAD COMO DIANA PARA EL TRATAMIENTO DEL MM. PARA ABORDAR EL PRIMER OBJETIVO, ESTUDIAREMOS LAS VIAS DE SEÑALIZACION DEPENDIENTES DE CD229 Y LOS GENES QUE REGULAN LA SUPERVIVENCIA DE LAS CELULAS DE MIELOMA. TAMBIEN TESTAREMOS SI LA SEÑALIZACION DE CD229 EN ESTAS CELULAS ESTA MEDIADA POR LA PROTEINA ADAPTADORA SAP. ADEMAS, ESTUDIAREMOS EL SHEDDING DEL ECTODOMINIO Y LA FUNCION DE CD229 SOLUBLE Y SU VALOR COMO BIOMARCADOR DE ENFERMEDADES. PARA EL SEGUNDO OBJETIVO, PROPONEMOS TESTAR LA CAPACIDAD TERAPEUTICA DE ANTICUERPOS MONOCLONALES CONTRA DIFERENTES EPITOPOS DE LA MOLECULA CD229. ADEMAS PLANEAMOS PRODUCIR ANTICUERPOS ANTICUERPOS BI-ESPECIFICO PUENTE CELULAR ANTI-CD229 Y ANTI-CD244 (CD229XCD244), UTILIZANDO ANTICUERPOS AGONISTAS DE CD244 PARA ACTIVAR LA CITOTOXICIDAD DE LINFOCITOS T EFECTORES Y DE CELULAS NK. ESTOS NUEVOS ANTICUERPOS SE EVALUARAN EN MODELOS PRECLINICOS, UTILIZANDO LA LINEA CELULAR U266 DE MIELOMA QUE EXPRESA CD229. TAMBIEN GENERAREMOS NANOANTICUERPOS EMPLEANDO UN RATON TRANSGENICO NOVEDOSO QUE PRODUCE ANTICUERPOS DE LAMA. ANTICIPAMOS QUE LOS ENFOQUES Y DISEÑOS EXPERIMENTALES DE ESTE PROYECTO AUMENTARAN NUESTRO CONOCIMIENTO DE LA PATOGENESIS DE LAS CELULAS DE MIELOMA Y ACELERARAN EL DESARROLLO DE NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS PARA MEJORAR LOS RESULTADOS CLINICOS EN PACIENTES CON MIELOMA MULTIPLE. IELOMA MULTIPLE\CD229\SLAMF\ANTICUERPOS MONOCLONALES\INMUNOTERAPIA ver más
01/01/2021
UB
242K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 242K€
Líder del proyecto
UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Total investigadores 328