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PID2020-115875RB-I00

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DESARROLLO DE NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS QUIMICAS Y BIOLOGICAS PARA SUPERAR...

DESARROLLO DE NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS QUIMICAS Y BIOLOGICAS PARA SUPERAR LAS LIMITACIONES ACTUALES EN EL TRATAMIENTO DEL MIELOMA MULTIPLE EL MIELOMA MULTIPLE (MM), UNA NEOPLASIA ASOCIADA A LAS CELULAS PLASMATICAS (PC), ES LA SEGUNDA ENFERMEDAD HEMATOLOGICA DESPUES DEL LINFOMA. EL TRATAMIENTO ACTUAL INCLUYE FARMACOS INMUNOMODULADORES, INHIBIDORES DEL PROTEASOMA, ANTI... ver más

01/01/2020

FUNOACION PARA LA...

237K€

Presupuesto del proyecto: 237K€

Líder del proyecto

FUNOACION PARA LA INVESTIG No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 12M€

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Líder del proyecto

FUNOACION PARA LA INVESTIG No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 12M€

Presupuesto del proyecto 237K€

Descripción del proyecto EL MIELOMA MULTIPLE (MM), UNA NEOPLASIA ASOCIADA A LAS CELULAS PLASMATICAS (PC), ES LA SEGUNDA ENFERMEDAD HEMATOLOGICA DESPUES DEL LINFOMA. EL TRATAMIENTO ACTUAL INCLUYE FARMACOS INMUNOMODULADORES, INHIBIDORES DEL PROTEASOMA, ANTICUERPOS MONOCLONALES Y, MAS RECIENTEMENTE, ESTRATEGIAS BASADAS EN RECEPTORES DE ANTIGENOS QUIMERICOS (CAR-T). A PESAR DE LOS AVANCES, EL TRATAMIENTO CLINICO SIGUE SIENDO ENORMEMENTE COMPLICADO, DEBIDO A QUE LA ACQUISICION DE RESISTENCIAS DA LUGAR A RECIDIVAS EN LA MAYORIA DE LOS PACIENTES. EN ESTE CONTEXTO, LA IDENTIFICACION DE RUTAS DE SEÑALIZACION Y EL DESARROLLO DE INHIBIDORES ESPECIFICOS CAPACES DE INDUCIR LA MUERTE DE LAS CELULAS DE MIELOMA Y/O LA SENSIBILIZACION DE LAS MISMAS A LOS TRATAMIENTOS ACTUALES O FUTUROS, REPRESENTAN UNA NECESIDAD CLINICA QUE PODRIA MODIFICAR EL CURSO Y EL RESULTADO DE LA ENFERMEDAD.LA EXISTENCIA DE UN CONJUNTO DE CARACTERISTICAS GENETICAS, ENTRE LAS QUE SE INCLUYEN TRANSLOCACIONES, ABERRACIONES EN EL NUMERO DE CROMOSOMAS, Y MUTACIONES EN ONCOGENES Y SUPRESORES TUMORALES DEFINEN DISTINTOS SUBGRUPOS DE PACIENTES CON MM. ESTAS ALTERACIONES ESTAN ASOCIADAS CON DISTINTOS CURSOS DE LA ENFERMEDAD, RESPUESTAS A LOS TRATAMIENTOS Y PRONOSTICO. ESTUDIOS BIOINFORMATICOS DIRIGIDOS A IDENTIFICAR LOS PATRONES ESPECIFICOS DE EXPRESION GENICA EN ESTOS SUBGRUPOS, ASI COMO SU COMPARACION CON INDIVIDUOS SANOS, PODRIAN REPRESENTAR UNA FORMA EFICIENTE PARA CARACTERIZAR LOS MECANISMOS Y RUTAS RESPONSABLES DE ESTE COMPORTAMIENTO Y CONDUCIR AL DESCUBRIMIENTO DE NUEVAS DIANAS EN MM.LAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS DIRIGIDAS SUPRIMEN LA PROLIFERACION Y PROGRESION CANCEROSA A TRAVES DE LA INTERACCION CON UNA DIANA ESPECIFICA. UN PROBLEMA FRECUENTE EN MM ES EL DESARROLLO DE RESISTENCIAS A LOS TRATAMIENTOS, LO QUE CONDUCE A LO QUE SE CONOCE COMO ENFERMEDAD REFRACTARIA. AUNQUE EXISTEN DISTINTAS EXPLICACIONES PARA ESTE FENOMENO, LAS MAS IMPORTANTES SON LA PRESENCIA DE MUTACIONES QUE REDUCEN LA INTERACCION DE LOS FARMACOS CON LAS DIANAS, Y LA SOBRE-EXPRESION DE LAS DIANAS MEDIANTE SU ADAPTACION A RUTAS DE SEÑALIZACION IMPLICADAS EN EL CRECIMIENTO Y LA SUPERVIVENCIA. LAS MOLECULAS QUIMERICAS DIRIGIDAS A LA PROTEOLISIS (PROTACS), UNA CLASE DE MOLECULAS HETEROBIFUNCIONALES, PODRIAN AYUDAR A SOLUCIONAR ESTE PROBLEMA. LOS PROTACS PUEDEN INDUCIR LA DEGRADACION DE DIANAS EN UN ESCENARIO EN EL QUE LA FORMACION DE UN COMPLEJO TERNARIO CON UNA LIGASA E3 ESPECIFICA MEJORA SINERGISTICAMENTE LA UNION DEL FARMACO A LA DIANA.POR OTRA PARTE, LAS ESTRATEGIAS BASADAS EN CAR-TS REPRESENTAN UNA DE LAS OPORTUNIDADES MAS PROMETEDORAS EN EL TRATAMIENTO DEL MM. SE BASAN EN LA MODIFICACION DE CELULAS T DE DONANTES O DE PACIENTES CON MM PARA DIRIGIRLAS A ANTIGENOS DE SUPERFICIE DE LAS CELULAS DE MM. LOS ESTUDIOS INICIALES HAN DEMOSTRADO QUE CAR-TS DIRIGIDOS FRENTE A BCMA (ANTIGENO DE MADURACION DE LAS CELULAS B) INDUCEN UNA REMISION TRANSITORIA EN PACIENTES DE MM QUE HAN SIDO PRE-TRATADOS. SIN EMBARGO, LAS APROXIMACIONES ACTUALES ADOLECEN DE LIMITACIONES, ENTRE LAS QUE SE INCLUYEN LA DISPONIBILIDAD DE ANTIGENOS ESPECIFICOS DE MM QUE PERMITAN MEJORAR LA EFICACIA DE ESTA ESTRATEGIA, Y EL DESARROLLO DE ANTICUERPOS QUE CONDUZCAN A INTERACCIONES MAS PRODUCTIVAS CON LOS ANTIGENOS. EN ESTE CONTEXTO, LOS NANOBODIES, MOLECULAS DERIVADAS DE LOS ANTICUERPOS DE CADENA UNICA PESADA DE LOS CAMELIDOS, PODRIAN APORTAR VENTAJAS SIGNIFICATIVAS EN EL RECONOCIMIENTO DE ANTIGENOS Y CONVERTIRSE EN UNA PARTE INTEGRAL DE UNA NUEVA GENERACION DE CAR-TS. IELOMA MULTIPLE\CAR-TS\NANOBODIES\PROTACS\CRIBADO DE FRAGMENTOS\RESONANCIA MAGNETICA NUCLEAR\BIOINFORMATICA

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