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RTI2018-096137-B-I00

Financiado

CARDIOQUINAS Y CONTROL DE LA FUNCION CARDIACA: NUEVOS ACTORES Y MECANISMOS, ESTR...

CARDIOQUINAS Y CONTROL DE LA FUNCION CARDIACA: NUEVOS ACTORES Y MECANISMOS, ESTRATEGIAS DE TERAPIA GENICA, Y ELUCIDACION DEL SECRETOMA CARDIACO HUMANO LA HIPERTROFIA CARDIACA Y SU POSTERIOR PROGRESION A INSUFICIENCIA CARDIACA REPRESENTAN UNA CAUSA IMPORTANTE DE MORTALIDAD EN LOS PAISES OCCIDENTALES, EN LOS ULTIMOS AÑOS, HA CRECIDO EL INTERES POR ESTUDIAR LA ENDOCRINOLOGIA DEL C... ver más

01/01/2018

109K€

Presupuesto del proyecto: 109K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 327

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2018-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 327

Presupuesto del proyecto 109K€

Descripción del proyecto LA HIPERTROFIA CARDIACA Y SU POSTERIOR PROGRESION A INSUFICIENCIA CARDIACA REPRESENTAN UNA CAUSA IMPORTANTE DE MORTALIDAD EN LOS PAISES OCCIDENTALES, EN LOS ULTIMOS AÑOS, HA CRECIDO EL INTERES POR ESTUDIAR LA ENDOCRINOLOGIA DEL CORAZON, ESTE ORGANO, TIPICAMENTE EXCLUIDO DEL SISTEMA ENDOCRINO, SECRETA NUMEROSAS PROTEINAS QUE PUEDEN SER RELEVANTES, NO SOLO PARA EL PROPIO CORAZON, SINO TAMBIEN PARA EL RESTO DEL ORGANISMO, DE HECHO, EL TERMINO CARDIOQUINA HA SURGIDO PARA DESCRIBIR A LAS PROTEINAS PRODUCIDAS POR EL CORAZON CON FUNCION AUTOCRINA, PARACRINA Y/O ENDOCRINA CRUCIALES PARA EL MANTENIMIENTO DE LA FUNCION CARDIACA, DEBIDO A SU LOCALIZACION EXTRACELULAR, LAS CARDIOQUINAS SON PROMETEDORAS COMO FUTURAS DIANAS TERAPEUTICAS PARA EL TRATAMIENTO Y DIAGNOSIS DE LA ENFERMEDAD CARDIACA, EN 2013, NUESTRO GRUPO IDENTIFICO POR PRIMERA VEZ EL FACTOR ENDOCRINO FGF21 (FIBROBLAST GROWTH FACTOR-21) COMO UNA NUEVA CARDIOQUINA, EXPRESADA Y SECRETADA POR EL CORAZON CON FUNCIONES DE PROTECCION FRENTE A LA HIPERTROFIA CARDIACA, A PESAR QUE DESDE ENTONCES NUMEROSOS GRUPOS, INCLUIDO EL NUESTRO, HEMOS DEMOSTRADO LA RELEVANCIA DE FGF21 EN LA ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR, QUEDAN TODAVIA ASPECTOS POR DILUCIDAR, EN CONSECUENCIA, LA PRIMERA LINEA DE INVESTIGACION DE ESTA PROPUESTA SERA DETERMINAR EL PAPEL AUTOCRINO Y/O ENDOCRINO DEL FGF21 PRODUCIDO POR EL CORAZON Y SU INTERCOMUNICACION CON OTROS ORGANOS MEDIANTE LA GENERACION DE RATONES CON SUPRESION ESPECIFICA DE FGF21 EN EL CORAZON, TAMBIEN ESTUDIAREMOS EL POSIBLE PAPEL CARDIOPROTECTOR DE FGF21 MEDIANTE ESTUDIOS DE TERAPIA GENICA MEDIADOS POR VECTORES ADENOASOCIADOS CON TROPISMO CARDIACO (AAV9), ADEMAS, RECIENTEMENTE HEMOS DEMOSTRADO QUE FGF21 ACTIVA LA AUTOFAGIA EN CORAZON, Y HEMOS IDENTIFICADO AL FACTOR DBI (DIAZEPAM BINDING INHIBITOR), SECRETADO POR LAS CELULAS CARDIACAS CUANDO SE ACTIVA LA AUTOFAGIA, COMO POSIBLE NUEVA CARDIOQUINA, EN CONSECUENCIA LA SEGUNDA LINEA DE INVESTIGACION DEL PROYECTO SERA DILUCIDAR LOS EFECTOS DE DBI EN MODELOS DE ENFERMEDAD CARDIACA, EN CONCRETO, PARA LA PROTEINA DBI VAMOS A ESTUDIAR SUS EFECTOS IN VITRO, MEDIANTE CULTIVO PRIMARIO DE CARDIOMIOCITOS NEONATALES, E IN VIVO A TRAVES DEL ESTUDIO DE RATONES CON INYECCION DE VECTORES ADENOASOCIADOS QUE SOBREEXPRESAN DBI (AAV9-DBI), EN UNA ULTIMA ETAPA, SE ESTUDIARAN LOS NIVELES DE DBI PLASMATICOS/BIOPSIAS EN PACIENTES QUE SUFREN ENFERMEDAD CARDIACA CON EL FIN DE DETERMINAR LA VIABILIDAD DE DBI COMO BIOMARCADOR, AL FINAL DE ESTE PROYECTO SE PRETENDE DETERMINAR GLOBALMENTE EL PAPEL DE LA CARDIOQUINA DBI EN EL CORAZON TANTO EN MODELOS IN VITRO E IN VIVO, ASI COMO ESTABLECER LA RELEVANCIA QUE PUEDA TENER EN HUMANOS COMO FACTOR DIAGNOSTICO, FINALMENTE, EL ULTIMO GRAN OBJETIVO DEL PROYECTO ES ELUCIDAR EL SECRETOMA CARDIACO HUMANO E IDENTIFICAR NUEVAS CARDIOQUINAS RELEVANTES PARA LA ENFERMEDAD CARDIACA, PARA ELLO SE REALIZARAN ESTUDIOS -OMICOS DE SECUENCIACION DE RNA (RNASEQ) EN BIOPSIAS DE PACIENTES CONTROLES Y PACIENTES CON INSUFICIENCIA CARDIACA, ESTOS ANALISIS COMBINADOS CON EL ANALISIS BIOINFORMATICO DE LOS GENES QUE CODIFICAN PARA PROTEINAS SECRETABLES NOS PERMITIRAN IDENTIFICAR NUEVAS "CARDIOQUINAS" CUYA LIBERACION SE ALTERA DE MANERA PREFERENCIAL CUANDO EL CORAZON ESTA DAÑADO, CORAZÓN\CARDIOQUINA\HIPERTROFIA\SECRETOMA\TERAPIA GÉNICA\FGF21

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