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SAF2014-55702-JIN

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IDENTIFICACION Y CARACTERIZACION DE NUEVAS CARDIOMIOQUINAS: UNA NUEVA APROXIMACI...

IDENTIFICACION Y CARACTERIZACION DE NUEVAS CARDIOMIOQUINAS: UNA NUEVA APROXIMACION PARA EL TRATAMIENTO Y DIAGNOSTICO DE LA ENFERMEDAD CARDIACA LA HIPERTROFIA CARDIACA Y SU PROGRESION POSTERIOR A INSUFICIENCIA CARDIACA REPRESENTAN UNA CAUSA IMPORTANTE DE MORBILIDAD Y MORTALIDAD EN LOS PAISES OCCIDENTALES Y SIGUEN SIENDO UN PROBLEMA CRITICO DE SALUD, EL TERMINO CARDIOMIOQU... ver más

01/01/2014

206K€

Presupuesto del proyecto: 206K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 327

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2014-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 327

Presupuesto del proyecto 206K€

Descripción del proyecto LA HIPERTROFIA CARDIACA Y SU PROGRESION POSTERIOR A INSUFICIENCIA CARDIACA REPRESENTAN UNA CAUSA IMPORTANTE DE MORBILIDAD Y MORTALIDAD EN LOS PAISES OCCIDENTALES Y SIGUEN SIENDO UN PROBLEMA CRITICO DE SALUD, EL TERMINO CARDIOMIOQUINA HA SURGIDO RECIENTEMENTE PARA DESCRIBIR LAS PROTEINAS SECRETADAS POR EL CORAZON CON FUNCION AUTOCRINA, PARACRINA Y/O ENDOCRINA CRUCIALES PARA EL MANTENIMIENTO DE LA FUNCION CARDIACA, DEBIDO A SU LOCALIZACION EXTRACELULAR, LAS CARDIOMIOQUINAS SECRETADAS, SON PROMETEDORAS COMO DIANAS TERAPEUTICAS, RECIENTEMENTE, HEMOS IDENTIFICADO POR PRIMERA VEZ EL FACTOR ENDOCRINO FGF21 (FIBROBLAST GROWTH FACTOR-21) COMO UNA NUEVA CARDIOMIOQUINA, EXPRESADA Y SECRETADA POR EL CORAZON CON FUNCIONES DE PROTECCION FRENTE A LA HIPERTROFIA CARDIACA, POR OTRA PARTE, LOS NIVELES CIRCULANTES DE FGF21 SE HAN ASOCIADO A LA ENFERMEDAD CARDIACA EN SERES HUMANOS SEÑALANDO ESTE FACTOR COMO UN NUEVO BIOMARCADOR PARA TRASTORNOS CARDIACOS, FGF21 ESTA BAJO EL CONTROL TRANSCRIPCIONAL DE LA SIRTUINA-1 (SIRT1) EN GRAN MEDIDA RESPONSABLE DE LA PREVENCION DE ENFERMEDADES CARDIACAS, EN CONSECUENCIA, LA LINEA DE INVESTIGACION PRINCIPAL DE ESTA PROPUESTA ES IDENTIFICAR NUEVAS CARDIOMIOQUINAS Y DILUCIDAR SUS EFECTOS EN MODELOS DE ENFERMEDAD CARDIACA CON EL FIN DE IDENTIFICAR NUEVOS AGENTES TERAPEUTICOS Y/O NUEVOS BIOMARCADORES CLINICOS PARA TRASTORNOS CARDIACOS, EN LA PRIMERA ETAPA VAMOS A IDENTIFICAR NUEVAS CARDIOMIOQUINAS EXPRESADAS DE MANERA DIFERENTE EN RESPUESTA A LA HIPERTROFIA CARDIACA EN RATONES DEFICIENTES PARA SIRT1 POR ANALISIS BIOININFORMATICO, EN ESTA PRIMERA ETAPA YA IDENTIFICAMOS FGF21 COMO NUEVA CARDIOMIOQUINA Y HEMOS DEMOSTRADO SUS PROPIEDADES ANTI-HIPERTROFICAS, ADEMAS DE FGF21, HEMOS IDENTIFICADO LA PROTEINA METEORIN-LIKE COMO CANDIDATA A POSIBLE CARDIOMIOQUINA, LA PROTEINA METEORIN-LIKE HA SIDO RECIENTEMENTE DESCRITA COMO UNA PROTEINA SECRETADA POR EL MUSCULO ESQUELETICO EN SITUACIONES DE EJERCICIO QUE ACTUARIA COMO UNA HORMONA SOBRE LOS TEJIDOS ADIPOSOS Y QUE POSEE PROPIEDADES ANTI-INFLAMATORIAS, SUS EFECTOS EN CORAZON NO SE CONOCEN PERO SI QUE SE EXPRESA ABUNDANTEMENTE EN ESTE TEJIDO, DE LAS NUEVAS CARDIOMIOQUINAS SELECCIONADAS, EN LA SEGUNDA ETAPA, VAMOS A ESTUDIAR SUS EFECTOS IN VITRO, MEDIANTE CULTIVO PRIMARIO DE CARDIOMIOCITOS NEONATALES, E IN VIVO A TRAVES DEL ESTUDIO RATONES CON INYECCION INTRAVENOSA DE VECTORES ADENOASOCIADOS QUE SOBREEXPRESAN LAS CARDIOMIOQUINAS SELECCIONADAS (AAV,9-ESPECIFICOS DE CORAZON), ESTOS ESTUDIOS SE REALIZARAN EN DOS CONTEXTOS DIFERENTES DE ENFERMEDAD CARDIACA: DESARROLLO DE LA HIPERTROFIA CARDIACA E INDUCCION DE ESTIMULOS PRO-INFLAMATORIOS Y DE ESTRES OXIDATIVO ASOCIADOS A LA APARICION DEL INFARTO DE MIOCARDIO, AMBOS ESTUDIOS SE LLEVARAN A CABO PARA LA PROTEINA METEORIN-LIKE MIENTRAS QUE PARA FGF21 SE ESTUDIARA SOLO LA INDUCCION POR ESTIMULOS PRO-INFLAMATORIOS YA QUE LA HIPERTROFICA YA HA SIDO DEMOSTRADA, FINALMENTE, EN LA ULTIMA ETAPA, SE ESTUDIARAN LOS NIVELES PLASMATICOS/BIOPSIAS DE PACIENTES QUE SUFREN ENFERMEDAD CARDIACA CON EL FIN DE DETERMINAR LA VIABILIDAD DE LAS CARDIOMIOQUINAS SELECCIONADAS COMO BIOMARCADOR, EN ESTE CASO SE ESTUDIARA PARA AMBAS CARDIOMIOQUINAS FGF21 Y METEORIN-LIKE, AL FINAL DE ESTE PROYECTO SE PRETENDE DETERMINAR GLOBALMENTE EL PAPEL DE LAS CARDIOMIOQUINAS FGF21 Y METEORIN-LIKE EN EL CORAZON TANTO EN MODELOS IN VITRO E IN VIVO, ASI COMO ESTABLECER LA RELEVANCIA QUE PUEDAN TENER EN HUMANOS COMO FACTOR DIAGNOSTICO, CARDIOMIOQUINAS\SIRTUINA1\HIPERTROFIA CARDÍACA\INFLAMACIÓN

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