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SAF2014-55702-JIN

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IDENTIFICACION Y CARACTERIZACION DE NUEVAS CARDIOMIOQUINAS: UNA NUEVA APROXIMACI...

IDENTIFICACION Y CARACTERIZACION DE NUEVAS CARDIOMIOQUINAS: UNA NUEVA APROXIMACION PARA EL TRATAMIENTO Y DIAGNOSTICO DE LA ENFERMEDAD CARDIACA LA HIPERTROFIA CARDIACA Y SU PROGRESION POSTERIOR A INSUFICIENCIA CARDIACA REPRESENTAN UNA CAUSA IMPORTANTE DE MORBILIDAD Y MORTALIDAD EN LOS PAISES OCCIDENTALES Y SIGUEN SIENDO UN PROBLEMA CRITICO DE SALUD, EL TERMINO CARDIOMIOQU... ver más

01/01/2014

206K€

Presupuesto del proyecto: 206K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 327

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2014-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 327

Presupuesto del proyecto 206K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LA HIPERTROFIA CARDIACA Y SU PROGRESION POSTERIOR A INSUFICIENCIA CARDIACA REPRESENTAN UNA CAUSA IMPORTANTE DE MORBILIDAD Y MORTALIDAD EN LOS PAISES OCCIDENTALES Y SIGUEN SIENDO UN PROBLEMA CRITICO DE SALUD, EL TERMINO CARDIOMIOQUINA HA SURGIDO RECIENTEMENTE PARA DESCRIBIR LAS PROTEINAS SECRETADAS POR EL CORAZON CON FUNCION AUTOCRINA, PARACRINA Y/O ENDOCRINA CRUCIALES PARA EL MANTENIMIENTO DE LA FUNCION CARDIACA, DEBIDO A SU LOCALIZACION EXTRACELULAR, LAS CARDIOMIOQUINAS SECRETADAS, SON PROMETEDORAS COMO DIANAS TERAPEUTICAS, RECIENTEMENTE, HEMOS IDENTIFICADO POR PRIMERA VEZ EL FACTOR ENDOCRINO FGF21 (FIBROBLAST GROWTH FACTOR-21) COMO UNA NUEVA CARDIOMIOQUINA, EXPRESADA Y SECRETADA POR EL CORAZON CON FUNCIONES DE PROTECCION FRENTE A LA HIPERTROFIA CARDIACA, POR OTRA PARTE, LOS NIVELES CIRCULANTES DE FGF21 SE HAN ASOCIADO A LA ENFERMEDAD CARDIACA EN SERES HUMANOS SEÑALANDO ESTE FACTOR COMO UN NUEVO BIOMARCADOR PARA TRASTORNOS CARDIACOS, FGF21 ESTA BAJO EL CONTROL TRANSCRIPCIONAL DE LA SIRTUINA-1 (SIRT1) EN GRAN MEDIDA RESPONSABLE DE LA PREVENCION DE ENFERMEDADES CARDIACAS, EN CONSECUENCIA, LA LINEA DE INVESTIGACION PRINCIPAL DE ESTA PROPUESTA ES IDENTIFICAR NUEVAS CARDIOMIOQUINAS Y DILUCIDAR SUS EFECTOS EN MODELOS DE ENFERMEDAD CARDIACA CON EL FIN DE IDENTIFICAR NUEVOS AGENTES TERAPEUTICOS Y/O NUEVOS BIOMARCADORES CLINICOS PARA TRASTORNOS CARDIACOS, EN LA PRIMERA ETAPA VAMOS A IDENTIFICAR NUEVAS CARDIOMIOQUINAS EXPRESADAS DE MANERA DIFERENTE EN RESPUESTA A LA HIPERTROFIA CARDIACA EN RATONES DEFICIENTES PARA SIRT1 POR ANALISIS BIOININFORMATICO, EN ESTA PRIMERA ETAPA YA IDENTIFICAMOS FGF21 COMO NUEVA CARDIOMIOQUINA Y HEMOS DEMOSTRADO SUS PROPIEDADES ANTI-HIPERTROFICAS, ADEMAS DE FGF21, HEMOS IDENTIFICADO LA PROTEINA METEORIN-LIKE COMO CANDIDATA A POSIBLE CARDIOMIOQUINA, LA PROTEINA METEORIN-LIKE HA SIDO RECIENTEMENTE DESCRITA COMO UNA PROTEINA SECRETADA POR EL MUSCULO ESQUELETICO EN SITUACIONES DE EJERCICIO QUE ACTUARIA COMO UNA HORMONA SOBRE LOS TEJIDOS ADIPOSOS Y QUE POSEE PROPIEDADES ANTI-INFLAMATORIAS, SUS EFECTOS EN CORAZON NO SE CONOCEN PERO SI QUE SE EXPRESA ABUNDANTEMENTE EN ESTE TEJIDO, DE LAS NUEVAS CARDIOMIOQUINAS SELECCIONADAS, EN LA SEGUNDA ETAPA, VAMOS A ESTUDIAR SUS EFECTOS IN VITRO, MEDIANTE CULTIVO PRIMARIO DE CARDIOMIOCITOS NEONATALES, E IN VIVO A TRAVES DEL ESTUDIO RATONES CON INYECCION INTRAVENOSA DE VECTORES ADENOASOCIADOS QUE SOBREEXPRESAN LAS CARDIOMIOQUINAS SELECCIONADAS (AAV,9-ESPECIFICOS DE CORAZON), ESTOS ESTUDIOS SE REALIZARAN EN DOS CONTEXTOS DIFERENTES DE ENFERMEDAD CARDIACA: DESARROLLO DE LA HIPERTROFIA CARDIACA E INDUCCION DE ESTIMULOS PRO-INFLAMATORIOS Y DE ESTRES OXIDATIVO ASOCIADOS A LA APARICION DEL INFARTO DE MIOCARDIO, AMBOS ESTUDIOS SE LLEVARAN A CABO PARA LA PROTEINA METEORIN-LIKE MIENTRAS QUE PARA FGF21 SE ESTUDIARA SOLO LA INDUCCION POR ESTIMULOS PRO-INFLAMATORIOS YA QUE LA HIPERTROFICA YA HA SIDO DEMOSTRADA, FINALMENTE, EN LA ULTIMA ETAPA, SE ESTUDIARAN LOS NIVELES PLASMATICOS/BIOPSIAS DE PACIENTES QUE SUFREN ENFERMEDAD CARDIACA CON EL FIN DE DETERMINAR LA VIABILIDAD DE LAS CARDIOMIOQUINAS SELECCIONADAS COMO BIOMARCADOR, EN ESTE CASO SE ESTUDIARA PARA AMBAS CARDIOMIOQUINAS FGF21 Y METEORIN-LIKE, AL FINAL DE ESTE PROYECTO SE PRETENDE DETERMINAR GLOBALMENTE EL PAPEL DE LAS CARDIOMIOQUINAS FGF21 Y METEORIN-LIKE EN EL CORAZON TANTO EN MODELOS IN VITRO E IN VIVO, ASI COMO ESTABLECER LA RELEVANCIA QUE PUEDAN TENER EN HUMANOS COMO FACTOR DIAGNOSTICO, CARDIOMIOQUINAS\SIRTUINA1\HIPERTROFIA CARDÍACA\INFLAMACIÓN

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