Descripción del proyecto
EL CANCER COLORRECTAL (CCR) ES EL TERCER CANCER MAS COMUN Y EL CUARTO MAS MORTAL QUE EXISTE, POR TANTO, HAY UN CLARO INTERES EN AUMENTAR NUESTRO CONOCIMIENTO SOBRE DICHA ENFERMEDAD Y MEJORAR SUS OPCIONES TERAPEUTICAS,LA COMUNICACION ENTRE EL TUMOR, EL MICROAMBIENTE Y EL NICHO PREMETASTASICO ES ESENCIAL PARA EL CRECIMIENTO Y LA SUPERVIVENCIA DEL TUMOR, ASI COMO PARA LA DISEMINACION METASTASICA, LOS TUMORES SE COMUNICAN CON SU ENTORNO MEDIANTE LA LIBERACION DE BIOMOLECULAS, COMO PROTEINAS, METABOLITOS Y ARN, EN CONCRETO, LOS PROCESOS QUE REGULAN ESTA COMUNICACION MEDIADA POR ARN HAN ADQUIRIDO MUCHA RELEVANCIA RECIENTEMENTE DEBIDO AL POTENCIAL DE LOS ARN EXTRACELULARES, ESPECIALMENTE DE LOS MICROARN (MIARN), DE FUNCIONAR COMO BIOMARCADORES DE ENFERMEDADES Y TAMBIEN COMO POSIBLES HERRAMIENTAS TERAPEUTICAS, LA MAYORIA DE LOS MIARN EXTRACELULARES FORMAN UN COMPLEJO CON LA PROTEINA AGO2, LA PROTEINA AGO2 CARGADA CON EL MIARN FORMA EL COMPLEJO DE SILENCIAMIENTO INDUCIDO POR ARN (RISC), QUE FUNCIONA COMO MECANISMO REGULADOR DE LA EXPRESION GENICA DENTRO DE LAS CELULAS, LA CONTRIBUCION DE LA TRANSFERENCIA INTERCELULAR DE MIARN DEPENDIENTE DE AGO2 EN LA INICIACION, PROGRESION Y METASTASIS DEL TUMOR NO SE HA EVALUADO AUN DE MANERA SISTEMATICA,UN EJEMPLO DE ALTERACIONES MEDIADAS POR TUMORES EN TEJIDOS DISTANTES ES LA ALTERACION DE LA RED DEL RELOJ CIRCADIANO Y LOS CAMBIOS RESULTANTES EN LA ORGANIZACION TEMPORAL DE LOS PROCESOS FISIOLOGICOS EN DICHOS TEJIDOS, SE HAN DESCRITO VARIOS MIRNAS COMO POSIBLES REGULADORES DEL FUNCIONAMIENTO DE LA MAQUINARIA DEL RELOJ CIRCADIANO, ASI COMO SE HA RELACIONADO LA CAPTACION DE MIARN DE LA CIRCULACION CON LA REGULACION DE LOS COMPONENTES DEL RELOJ CIRCADIANO, SIN EMBARGO, ACTUALMENTE SE DESCONOCE SI LOS MIARN ESTAN IMPLICADOS EN LA COMUNICACION ENTRE EL TUMOR Y EL MECANISMO CIRCADIANO DE LOS TEJIDOS DISTALES,POR LO TANTO, LA PROPUESTA CARGO2CANCER TIENE COMO OBJETIVO EL ANALISIS SISTEMATICO DE LA COMUNICACION MEDIADA POR AGO2-MIARN ENTRE CELULAS TUMORALES Y SU ENTORNO UTILIZANDO UN MODELO DE TUMOR COLORRECTAL, ADEMAS, SE DETERMINARA SI LAS CELULAS TUMORALES, A TRAVES DE LA COMUNICACION MEDIADA POR AGO2-MIARN, RESTABLECEN EL CORRECTO FUNCIONAMIENTO DE LA RED DEL RELOJ CIRCADIANO EN LOS TEJIDOS DISTALES, PARA ELLO, SE ANALIZARA LA TRANSFERENCIA DE AGO2-MIARN DESDE EL TUMOR A LAS CELULAS Y TEJIDOS DISTALES, EN UN SEGUNDO PASO, SE ANALIZARA EL IMPACTO DE LOS MIARN TRANSFERIDOS EN LA FISIOLOGIA DE LOS TEJIDOS DIANA Y SE DETERMINARA SI LOS TUMORES COLORRECTALES RECONECTAN LA RED DEL RELOJ CIRCADIANO EN DICHOS TEJIDOS,EL PROYECTO CARGO2CANCER REVELARA EL ALCANCE DE LA COMUNICACION FUNCIONAL MEDIADA POR MIARN ENTRE EL TUMOR Y SU ENTORNO EN LA TUMORIGENESIS COLORRECTAL Y DETERMINARA SI LOS TUMORES COLORRECTALES RESTABLECEN SISTEMICAMENTE LA ORGANIZACION TEMPORAL DE LA FISIOLOGIA TISULAR, ES IMPORTANTE DESTACAR QUE EL ENFOQUE TECNOLOGICO QUE SE ESTABLECERA EN EL PROYECTO CARGO2CANCER PODRIA RESULTAR UTIL PARA DETERMINAR EL IMPACTO DE LA COMUNICACION MEDIADA POR MIARN EN MUCHAS OTRAS ENFERMEDADES, LOS DATOS GENERADOS CON ESTE NUEVO ENFOQUE PODRIAN CONDUCIR A LA IDENTIFICACION DE NUEVOS BIOMARCADORES Y DIANAS TERAPEUTICAS PARA EL TRATAMIENTO DEL CCR, CANCER COLONRECTAL\MIRNA\AGO2\COMUNICACION INTERCELULAR\RITMO CIRCADIANO