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BFU2009-06985

Financiado

CARACTERIZACION DE NUEVOS NIVELES DE REGULACION DEL PROTEASOMA

EL SISTEMA UBICUITINA-PROTEASOMA (26S)LA DEGRADACION DE PROTEINAS POR EL SISTEMA UBIQUITINA-26S ES UN PROCESO COMPLEJO, CONSERVADO EN EUCARIOTAS, QUE INTERVIENE EN MULTIPLES FUNCIONES CELULARES Y PATOLOGIAS, LAS PROTEINAS SON DEGR... ver más

01/01/2009

CSIC

145K€

Presupuesto del proyecto: 145K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2009-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 145K€

Descripción del proyecto EL SISTEMA UBICUITINA-PROTEASOMA (26S)LA DEGRADACION DE PROTEINAS POR EL SISTEMA UBIQUITINA-26S ES UN PROCESO COMPLEJO, CONSERVADO EN EUCARIOTAS, QUE INTERVIENE EN MULTIPLES FUNCIONES CELULARES Y PATOLOGIAS, LAS PROTEINAS SON DEGRADADAS EN EL 26S, UN COMPLEJO MULTIPROTEICO CONSTITUIDO POR LA PARTICULA NUCLEO (O 20S), CON ACTIVIDAD PROTEOLITICA, Y LA PARTICULA REGULADORA (O 19S), QUE UNE SUSTRATOS, LOS DESPLIEGA Y TRANSLOCA AL 20S, LA REGULACION DEL 26S ES UN ASPECTO BIOLOGICO FUNDAMENTAL RELACIONADO CON MULTIPLES PROCESOS CELULARES Y PATOLOGIAS (ENFERMEDADES NEUROLOGICAS, NEOPLASIAS),NUEVOS NIVELES DE REGULACION DEL 26S:REGULACION DEL 26S POR EL REMODELADO DE LAS CADENAS DE UBICUITINARECIENTEMENTE HEMOS DESCRITO UN NIVEL DE CONTROL DE LA FUNCION 26S BASADO EN LA ACTIVIDAD DE DOS FACTORES ASOCIADOS AL 19S: HUL5 (UBE3C) Y UBP6 (USP14), LA ACTIVIDAD ANTAGONICA DE ESTOS DOS ENZIMAS REMODELA LAS CADENAS DE UBICUITINA CONJUGADAS EN LOS SUSTRATOS Y MODULA LA VELOCIDAD DE DEGRADACION (CROSAS ET AL,, 2006),REGULACION DEL 26S POR MONOUBICUITILACION, NUESTROS DATOS INDICAN QUE LA SUBUNIDAD RPN10 DEL 19S, QUE CONTIENE UN MOTIVO UNIDOR DE UBICUITINA (UIM) Y QUE ACTUA COMO RECEPTOR DE SUSTRATOS, ESTA REGULADA POR MONOUBICUITILACION Y POLIUBICUITILIACION, LA REGULACION POR MONOUBICUITILACION, SE DA POR LA ACTIVIDAD DE LA UBICUITINA LIGASA RSP5 (NEDD4,2), HECHO QUE CORRELACIONA POR PRIMERA VEZ LA ACTIVIDAD DE LA FAMILIA NEDD4 CON LA REGULACION DEL 26S, UN DATO ADICIONAL OBTENIDO RECIENTEMENTE EN EL GRUPO ES QUE PERTURBACIONES QUE PROMUEVEN LA VIA PROTEOLITICA SUPRIMEN DRAMATICAMENTE LA MONOUBICUITILACION DE RPN10 (ISASA ET AL,, EN PREPARACION), UN DATO INTERESANTE ES QUE EL MUTANTE PERMANENTEMENTE MONOUBICUITILADO DA TOXICIDAD, Y ES CASI LETAL EN PRESENCIA DE CADMIO, POR LO TANTO, HAY UNA FUERTE RELEVANCIA FISIOLOGICA EN EL CONTROL DE LA MONOUBICUITILACION DE RPN10, ADEMAS, UN RESULTADO PRELIMINAR SORPRENDENTE ES QUE OTRAS SUBUNIDADES DEL 19S COMO LA RPN8 TAMBIEN SE MONOUBIQUITILAN IN VIVO,IMPLICACIONES EN PATOLOGIA MOLECULARLA COMPRENSION DE LA UBICUITILACION DEL 26S PUEDE SER CRUCIAL PARA DE ENTENDER PATOLOGIAS DONDE HAY UNA IMPLICACION DEL SISTEMA UBICUITINA-26S, TALES COMO CANCER Y ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS, LA MONOUBICUITILACION DE RPN10 INHIBE EL 26S DE UNA MANERA SIMILAR A COMO LO HACE EL AGENTE ANTITUMORAL BORTEZOMIB, ADEMAS, RPN10 SE UBICUITILA POR NEDD4, QUE TIENE UNA FUNCION MUY IMPORTANTE EN PROLIFERACION CELULAR, POR OTRO LADO, LA UBICUITINA-PROTEINA LIGASA PARKIN ES UN INTERACTOR BONA FIDE DE RPN10, POR LO TANTO, EXISTEN MULTIPLES CONEXIONES ENTRE LA REGULACION DE LA UBICUITILACION DE RPN10 Y PATOLOGIA, TESTAR ESTA HIPTOTESIS ES EL EJE CENTRAL DE ESTE PROYECTO, QUE IMPLICA INICIAR UNA LINEA DE CULTIVOS DE CELULAS HUMANAS, ASI EL OBJETIVO PRINCIPAL DEL PROYECTO ES LA CARACTERIZACION DE NUEVOS NIVELES DE REGULACION DEL 26S, LOS OBJETIVOS ESPECIFICOS SON:1) CARACTERIZAR EL SIGNIFICADO DE LA UBICUITILACION DE RPN10,2) CARACTERIZAR LA MONOUBICUITILACION RPN8, 3) EXAMINAR LA MONOUBICUITILACION DE FACTORES DE LA VIA TIPO RPN10: RPN13, RAD23, CSN4,3) CARACTERIZAR LA UBICUITILACION ASOCIADA A 26S EN HUMANO,4) CARACTERIZAR DE NUEVOS SUSTRATOS DE LA VIA UBICUITINA-26S,5) DETERMINAR LA ESTRUCTURA TRIDIMENSIONAL DEL COMPLEJO DEL 19S,FINALMENTE, EL IP, B, CROSAS, HA PASADO OPOSICIONES PARA CIENTIFICO TITULAR DEL CSIC, EN IBMB, ASI UN OBJETIVO ESTRATEGICO ES LA CONSOLIDACION Y AMPLIACION DEL GRUPO, UBICUITINA\PROTEASOMA\UBICUITINA-PROTEINA LIGASA\ENZIMA DE DESUBICUITILACION

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