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BFU2016-80295-R

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MECANISMOS DE REGULACION DE LA AUTOFAGIA SELECTIVA POR LAS UBICUITINA LIGASAS HE...

MECANISMOS DE REGULACION DE LA AUTOFAGIA SELECTIVA POR LAS UBICUITINA LIGASAS HERC LA AUTOFAGIA Y EL SISTEMA UBICUITINA-PROTEASOMA SON LOS PRINCIPALES SISTEMAS DE DEGRADACION DE COMPONENTES INTRACELULARES. MIENTRAS EL SISTEMA UBICUITINA-PROTEASOMA ELIMINA PROTEINAS INDIVIDUALMENTE POLIUBICUITILADAS, LA AUTOFAGIA... ver más

01/01/2016

157K€

Presupuesto del proyecto: 157K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 327

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2016-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 327

Presupuesto del proyecto 157K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LA AUTOFAGIA Y EL SISTEMA UBICUITINA-PROTEASOMA SON LOS PRINCIPALES SISTEMAS DE DEGRADACION DE COMPONENTES INTRACELULARES. MIENTRAS EL SISTEMA UBICUITINA-PROTEASOMA ELIMINA PROTEINAS INDIVIDUALMENTE POLIUBICUITILADAS, LA AUTOFAGIA (MACROAUTOFAGIA) ENCAPSULA SELECTIVAMENTE COMPONENTES CITOPLASMATICOS COMO AGREGADOS PROTEICOS, ORGANULOS O PATOGENOS PARA SU DEGRADACION POSTERIOR EN EL AUTOLISOSOMA. LA DESREGULACION DE ESTOS SISTEMAS SE RELACIONA CON IMPORTANTES PATOLOGIAS HUMANAS COMO LAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS ASOCIADAS A LA AGREGACION PROTEICA Y EL CANCER. LAS UBICUITINA LIGASAS HERC ESTAN EMERGIENDO COMO REGULADORES DE PROCESOS FISIOLOGICOS TAN IMPORTANTES COMO EL CRECIMIENTO, LA RESPUESTA INMUNE, LA REPARACION DEL ADN Y LA RESPUESTA CELULAR AL STRESS. EN HUMANOS, MUTACIONES EN LAS UBICUITINA LIGASAS HERC1 Y HERC2 SE HAN ASOCIADO CON DESCOORDINACION MOTORA, SINDROMES GRAVES DEL DESARROLLO COMO EL SINDROME DE ANGELMAN, Y CON DIFERENTES TIPOS DE CANCER. EN LOS ULTIMOS AÑOS, SE HA DEMOSTRADO UN PAPEL IMPORTANTE DE LAS UBICUITINA LIGASAS HERC EN AUTOFAGIA. INICIALMENTE, DEMOSTRAMOS EN RATONES MUTANTES DE HERC1 CAUSANTES DEL FENOTIPO ATAXICO DENOMINADO TAMBALEANTE, UNA PERDIDA DE CELULAS DE PURKINJE ASOCIADA A UN INCREMENTO DE LA AUTOFAGIA. POSTERIORMENTE, SE DEMOSTRO QUE HERC2 FORMA UN COMPLEJO CON NEURL4 Y LA PROTEINA QUINASA ASOCIADA AL PARKINSON DENOMINADA LRRK2. LRRK2 REGULA MITOFAGIA Y SU DESREGULACION PRODUCE LA DISFUNCION MITOCONDRIAL. HERC2 REGULA TAMBIEN FERRITINOFAGIA VIA EL RECEPTOR DE FERRITINA NCOA4. HERC2 INTERACCIONA CON NCOA4 REGULANDO SU UBICUITILACION Y DEGRADACION PROTEOSOMAL DEPENDIENDO DE LOS NIVELES DE HIERRO INTRACELULAR. DE ESTA MANERA HERC2 REGULA LA DISPONIBILIDAD DE HIERRO INTRACELULAR Y AFECTA ENTRE OTROS PROCESOS A LA ERITROPOYESIS. MAS RECIENTEMENTE, HEMOS OBSERVADO UNA INTERACCION DE LAS PROTEINAS HERC1 Y HERC2 CON EL RECEPTOR DE LA AUTOFAGIA SELECTIVA P62/SQSTM1 ASI COMO UNA REGULACION DE LA AUTOFAGIA Y DE LA PROLIFERACION CELULAR DEPENDIENTE DE LA EXPRESION DE LAS PROTEINAS HERC. A PESAR DE TODA ESTA RELEVANCIA FISIOPATOLOGICA, LOS MECANISMOS DE ACTUACION DE LAS PROTEINAS HERC EN AUTOFAGIA SON MUY POCO CONOCIDOS. CON ESTE PROYECTO PRETENDEMOS CONOCER LOS MECANISMOS QUE REGULAN LA AUTOFAGIA SELECTIVA DEPENDIENTE DE LAS UBICUITINA LIGASAS HERC. ASI QUE ANALIZAREMOS LA RELEVANCIA FUNCIONAL DE LA INTERACION DE LAS PROTEINAS HERC CON LOS COMPONENTES DE LA RUTA AUTOFAGICA. ESTUDIAREMOS COMO LAS PROTEINAS HERC REGULAN LAS DIFERENTES ESTAPAS DE PROCESO AUTOFAGICO. Y, POR ULTIMO, ANALIZAREMOS COMO LA AUTOFAGIA Y LAS PROTEINAS HERC REGULAN LA PROLIFERACION CELULAR. ES NECESARIO CONOCER LOS MECANISMOS QUE REGULAN LA AUTOFAGIA PARA ENTENDER COMO SU DESREGULACION SE ASOCIA A ENFERMEDADES TAN DIFERENTES COMO EL PARKINSON O EL CANCER. ESTE CONOCIMIENTO SERVIRA PARA ACONSEJAR CONDUCTAS PREVENTIVAS Y DISEÑAR ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS MAS EFICACES. LA REALIZACION DE ESTE PROYECTO PERMITIRA AVANZAR EN EL CONOCIMIENTO DEL PROCESO AUTOFAGICO Y SU REGULACION POR UBICUITINAS LIGASAS, Y CONTRIBUIR A EXPLICAR SUS IMPLICACIONES PATOLOGICAS. POR TODAS ESTAS RAZONES ES DE ESPERAR QUE LOS RESULTADOS DE ESTE PROYECTO TENGAN UN GRAN INTERES Y REPERCUSION EN EL AREA DE LA FISIOLOGIA Y LA BIOMEDICINA. UTOFAGIA\SEÑALIZACIÓN\TRÁFICO INTRACELULAR\DEGRADACIÓN\SQSMT1\P62\HERC\UBIQUITINA\UBICUITINA

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