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SAF2008-01723

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CARACTERIZACION DE LOS EFECTOS DE LAS NEUREGULINAS EN MODELOS DE RESISTENCIA A L...

CARACTERIZACION DE LOS EFECTOS DE LAS NEUREGULINAS EN MODELOS DE RESISTENCIA A LA INSULINA LAS NEUREGULINAS SON FACTORES DE CRECIMIENTO QUE ACTIVAN EL TRANSPORTE DE GLUCOSA Y EL METABOLISMO ENERGETICO EN EL MUSCULO, ADEMAS, PARTICIPAN EN LA VIA DE SEÑALIZACION DEPENDIENTE DE CALCIO POR LA CUAL EL EJERCICIO ESTIMULA DE M... ver más

01/01/2008

133K€

Presupuesto del proyecto: 133K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 327

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2008-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 327

Presupuesto del proyecto 133K€

Descripción del proyecto LAS NEUREGULINAS SON FACTORES DE CRECIMIENTO QUE ACTIVAN EL TRANSPORTE DE GLUCOSA Y EL METABOLISMO ENERGETICO EN EL MUSCULO, ADEMAS, PARTICIPAN EN LA VIA DE SEÑALIZACION DEPENDIENTE DE CALCIO POR LA CUAL EL EJERCICIO ESTIMULA DE MANERA RAPIDA EL TRANSPORTE DE GLUCOSA, LA EXPOSICION CRONICA DE CELULAS MUSCULARES A NEUREGULINAS PROMUEVE EL METABOLISMO OXIDATIVO MEDIANTE LA INDUCCION DE LA BIOGENESIS MITOCONDRIAL, DEPENDIENTE DE PPARBETA/DELTA;, DADO QUE EL MUSCULO LIBERA NEUREGULINAS EN EL PROCESO DE CONTRACCION MUSCULAR, UN ASPECTO ESENCIAL CONSISTE EN DETERMINAR SI LAS NEUREGULINAS JUEGAN UN PAPEL IN VIVO EN EL CONTROL DE LA BIOGENESIS MITOCONDRIAL EN EL MUSCULO ESQUELETICO, PARA ELLO DISPONEMOS DEL RATON DOBLE KNOCKOUT CONDICIONAL DE MUSCULO PARA LOS RECEPTORES DE LAS NEUREGULINAS (ERBB2 / ERBB4) DONDE PODEMOS CARACTERIZAR LAS ALTERACIONES METABOLICAS ASOCIADAS A LA DISRUPCION DE LAS ACCIONES DE LAS NEUREGULINAS, EN CELULAS MUSCULARES TAMBIEN HEMOS OBSERVADO QUE LAS NEUREGULINAS AUMENTAN LA SENSIBILIDAD A LA INSULINA ESTIMULANDO EL TRANSPORTE DE GLUCOSA Y REVIERTEN LA RESISTENCIA A LA INSULINA INDUCIDA POR PALMITATO, POR TODO ELLO RESULTA ALTAMENTE INTERESANTE ANALIZAR CUALES SON LOS MECANISMOS DE ACCION DE LAS NEUREGULINAS QUE POTENCIAN LOS EFECTOS DE LA INSULINA, ASI ESTE PROYECTO PLANTEA LOS SIGUIENTES OBJETIVOS:1, ESTUDIO DEL PAPEL DE LAS NEUREGULINAS EN EL MANTENIMIENTO DE LA CAPACIDAD OXIDATIVA MUSCULAR Y DE LA SENSIBILIDAD A LA INSULINA,EN ESTA SECCION SE FENOTIPARAN LOS RATONES DOBLES KNOCKOUT PARA ERBB2 / ERBB4 CONDICIONALES DE MUSCULO, LO QUE IMPLICA EL ANALISIS DE LA TOLERANCIA A LA GLUCOSA Y A LA INSULINA, EL CONTENIDO DE LIPIDOS EN EL PLASMA, LA REGULACION DE LA CAPTACION MUSCULAR DE GLUCOSA Y LA CAPACIDAD OXIDATIVA MUSCULAR, MAS ALLA DEL ANALISIS DEL FENOTIPO BASAL, ESTUDIAREMOS COMO ESTOS RATONES SE ADAPTAN A LA INDUCCION DE RESISTENCIA A LA INSULINA MEDIANTE LA ADMINISTRACION DE UNA DIETA GRASA, ASI COMO EL EFECTO DEL EJERCICIO, SITUACION CARACTERIZADA POR UN INCREMENTO EN EL METABOLISMO OXIDATIVO Y AUMENTADA BIOGENESIS MITOCONDRIAL, ADEMAS ANALIZAREMOS LA POSIBLE REPERCUSION EN OTROS TEJIDOS SENSIBLES A LA INSULINA,2, ANALISIS DE LOS MECANISMOS POR LOS QUE LAS NEUREGULINAS REVIERTEN LA RESISTENCIA A LA INSULINA EN CELULAS MUSCULARES,EN ESTE APARTADO ESTUDIAREMOS EL MODELO DE RESISTENCIA A LA INSULINA INDUCIDA POR TRATAMIENTO CRONICO CON EL ACIDO GRASO SATURADO PALMITATO EN CULTIVOS MIOCITICOS, RECIENTEMENTE PUESTO A PUNTO EN NUESTRO LABORATORIO, EN DICHO MODELO HEMOS PODIDO CONSTATAR QUE LAS NEUREGULINAS REVIERTEN LA SITUACION DE RESISTENCIA A LA INSULINA Y EN EL ESTUDIAREMOS LOS MECANISMOS POR LOS QUE ESTOS FACTORES DE CRECIMIENTO ACTUAN EN BENEFICIO DE LAS ACCIONES DE LA INSULINA, 3, EFECTOS DE LA ADMINISTRACION DE NEUREGULINAS A RATONES OBESOS OB/OB,EN ESTE ULTIMO APARTADO ABORDAREMOS LA POSIBLE UTILIDAD TERAPEUTICA DE LAS NEUREGULINAS EN UN MODELO DE RESISTENCIA A LA INSULINA COMO SON LOS RATONES OB/OB, GENETICAMENTE PREDISPUESTOS A LA OBESIDAD, EN EL ANALIZAREMOS SI UNA ADMINISTRACION CRONICA DE NEUREGULINAS ES CAPAZ DE REVERTIR O MEJORAR LA RESISTENCIA A LA INSULINA, Neuregulinas Músculo Insulina Diabetes O

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