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BFU2012-33594

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CONTROL EPIGENETICO DE LA ADAPTACION DE LA CELULA BETA A LA RESISTENCIA A LA INS...

CONTROL EPIGENETICO DE LA ADAPTACION DE LA CELULA BETA A LA RESISTENCIA A LA INSULINA DURANTE EL EMBARAZO LA DIABETES DE TIPO 2 (DT2) SE PRODUCE EN PACIENTES OBESOS Y EN EL ENVEJECIMIENTO Y ES UN SINDROME COMPLEJO, QUE SE DESARROLLA CUANDO EL PANCREAS NO AUMENTA LA SECRECION DE INSULINA PARA MANTENER LA NORMOGLICEMIA EN EL CONTEXTO DE... ver más

01/01/2012

URJC

47K€

Presupuesto del proyecto: 47K€

Líder del proyecto

Universidad Rey Juan Carlos No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1103

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2012-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

Universidad Rey Juan Carlos No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1103

Presupuesto del proyecto 47K€

Descripción del proyecto LA DIABETES DE TIPO 2 (DT2) SE PRODUCE EN PACIENTES OBESOS Y EN EL ENVEJECIMIENTO Y ES UN SINDROME COMPLEJO, QUE SE DESARROLLA CUANDO EL PANCREAS NO AUMENTA LA SECRECION DE INSULINA PARA MANTENER LA NORMOGLICEMIA EN EL CONTEXTO DE RESISTENCIA A LA INSULINA (RI). EN ESTE MISMO CONTEXTO, LA DIABETES GESTACIONAL TAMBIEN SE DESARROLLA CUANDO LAS CELULAS BETA; PANCREATICAS NO SE ADAPTAN A LA RI INDUCIDA POR EL EMBARAZO. LA RI HA SIDO CONSIDERADO DURANTE MUCHO TIEMPO EL SELLO DE DT2 Y DIABETES GESTACIONAL, SIN EMBARGO LA RI NO NECESARIAMENTE RESULTA EN DIABETES SI EL PANCREAS ES CAPAZ DE COMPENSAR AUMENTANDO LA PRODUCCION DE INSULINA. INVESTIGAR LOS FACTORES QUE PRIMAN ESTA ACELERADA EVOLUCION O, POR EL CONTRARIO, FACTORES QUE PUEDEN IMPEDIR EL DESARROLLO DE LA ENFERMEDAD ES DE VITAL IMPORTANCIA. LOS AVANCES TECNOLOGICOS RECIENTES EN GENETICA, GENOMICA, PROTEOMICA, LIPIDOMICA Y BIOINFORMATICA OFRECEN UNA GRAN OPORTUNIDAD PARA EL DESCUBRIMIENTO DE BIOMARCADORES. LA IMPLICACION RECIENTE DE MECANISMOS EPIGENETICOS EN EL INICIO, DESARROLLO Y TERAPIA DE ENFERMEDADES TALES COMO DT2 Y OBESIDAD SUGIEREN SU PARTICIPACION EN LA FUNCION DE LA CELULA BETA. MECANISMOS DE REGULACION EPIGENETICOS ESTAN INVOLUCRADOS EN LA ACTIVACION TRANSCRIPCIONAL DE PPARGAMMA, UN FACTOR DE TRANSCRIPCION QUE CONTROLA LA ADIPOGENESIS Y LA SENSIBILIDAD A LA INSULINA. EL PROYECTO DE INVESTIGACION AQUI PROPUESTO HA EVOLUCIONADO COMO UNA LINEA CONTINUA DE INVESTIGACION DERIVADA DE MI TRABAJO ANTERIOR. LA GENERACION DE UN NUEVO MODELO DE RATON (POKO) OBTENIDO POR EL CRUCE ENTRE EL RATON PPARGAMMA2KO Y EL RATON OBESO OB/OB Y LA OBSERVACION QUE DESARROLLA RI TEMPRANA Y POSTERIOR FRACASO DE CELULAS BETA, MOSTRO QUE PPARGAMMA; PODRIA PARTICIPAR EN LA ADAPTACION DE CELULAS BETA A ESTADOS DE RI COMO EN LA OBESIDAD. MI HIPOTESIS ES QUE, BAJO CIRCUNSTANCIAS TALES COMO FACTORES ESTRESANTES EXTERNOS (INTERVENCION DE DIETA),SE PRODUCIRIAN CAMBIOS EN LA METILACION DE ISLAS CPG DE NOVO EN PROMOTORES DE GENES IMPLICADOS EN LA ADAPTACION DE LAS CELULAS BETA A LA RI, QUE EXPLICARIAN EL CAMBIO INADECUADO DE ACTIVACION/INHIBICION DE LOS GENES QUE CONDUCEN AL DESARROLLO DE DIABETES GESTACIONAL Y DT2. UTILIZANDO EL MODELO DE RATON PPARGAMMAKO ESPECIFICO EN LA CELULA BETA, PROPONEMOS IDENTIFICAR Y CARACTERIZAR NUEVOS MECANISMOS MOLECULARES INVOLUCRADOS EN LA ADAPTACION DE CELULAS BETA DURANTE EL EMBARAZO Y DILUCIDAR EL PAPEL DE PPARGAMMA EN ESTE PROCESO. TAMBIEN PRESENTAREMOS UN COMPONENTE DE TRASLACION A NUESTRA INVESTIGACION AL TENER ACCESO A MUESTRAS DE MUJERES EMBARAZADAS PARA OBTENER VALIOSA INFORMACION SOBRE LA PREDICCION DE BIOMARCADORES EPIGENETICOS ASOCIADOS CON EL DESARROLLO DE DIABETES GESTACIONAL Y DIABETES TIPO 2 EN LA DESCENDENCIA. METODOLOGIA: UTILIZAREMOS UNA HIPOTESIS BIEN DEFINIDA ESPECIFICA RELACIONADA AL FRACASO DE LA CELULA BETA DURANTE EL EMBARAZO CON UN ENFOQUE EXPERIMENTAL MODERNO Y DE GRAN IMPACTO, BASADO EN TECNOLOGIAS DE ALTO PERFIL PARA FENOTIPADO METABOLICO EN ISLOTES, UTILIZANDO ANALISIS EPIGENETICOS, TRANSCRIPTOMICA Y LIPIDOMICA.

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