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PID2019-108973RB-C21

Financiado
ESTUDIO DE ALEATORIZACION MENDELIANA DEL SELENIO Y FACTORES RELACIONADOS CON LA...
ESTUDIO DE ALEATORIZACION MENDELIANA DEL SELENIO Y FACTORES RELACIONADOS CON LA DIABETES: UN ENFOQUE INTEGRADOR EL OBJETIVO PRINCIPAL DEL SUBPROYECTO 1 SERA EXAMINAR EL PAPEL CAUSAL DE LA EXPOSICION AL SELENIO (SE) Y SU METABOLISMO EN LA DIABETES, LA RESISTENCIA A LA INSULINA (HOMA-IR) Y LA DISFUNCION DE CELULAS BETA PANCREATICAS (HOMA-B),... EL OBJETIVO PRINCIPAL DEL SUBPROYECTO 1 SERA EXAMINAR EL PAPEL CAUSAL DE LA EXPOSICION AL SELENIO (SE) Y SU METABOLISMO EN LA DIABETES, LA RESISTENCIA A LA INSULINA (HOMA-IR) Y LA DISFUNCION DE CELULAS BETA PANCREATICAS (HOMA-B), MEDIANTE ESTUDIOS DE ALEATORIZACION MENDELIANA, EN SEGUNDO LUGAR, SE EXPLORARAN MECANISMOS METABOLICOS ASOCIADOS, CON UN ENFOQUE CLARO INTEGRADOR DE NUESTROS RESULTADOS CON LA EVIDENCIA DISPONIBLE EN BASES DE DATOS PUBLICAS BIOINFORMATICAS QUE SIRVA PARA IDENTIFICACION DE LOS SUBGRUPOS DE POBLACION QUE PUEDEN BENEFICIARSE DE TRATAMIENTOS DE PRECISION BASADOS EN SUS EXPOSICIONES A SE, PARA ELLO SELENOMICS MEDIRA BIOMARCADORES DE SELENIO EN SUERO (SELENIO TOTAL, SELENOPROTEINAS COMO GLUTATION PEROXIDASA, SELENOPROTEINA P Y SELENOALBUMINA, ASI COMO SELENOMETABOLITOS TOTALES) Y/O PERFILES GENOMICOS (12 MILLONES DE SNPS) EN DOS COHORTES ESPAÑOLAS (ESTUDIOS AWHS Y HORTEGA, COHORTES DE DESCUBRIMIENTO), LA COHORTE ESPAÑOLA ENRICA-SENIORS II Y LAS COHORTES NORTEAMERICANAS SHS Y MESA SERVIRAN COMO COHORTES DE VALIDACION (DATOS DE GENOMICA, METABOLOMICA Y SE YA DISPONIBLES, SIN FINANCIACION NECESARIA DE SELENOMICS), EN EL OBJETIVO 1 ENCONTRAREMOS SNP ASOCIADOS CON BIOMARCADORES DE SE EN SUERO PARA IDENTIFICAR VARIABLES INSTRUMENTALES GENETICAS QUE ACTUEN COMO PROXY DE LOS BIOMARCADORES DE SE (MR - ETAPA 1), LO QUE, ADEMAS, TAMBIEN PERMITIRA EXPLORAR NUEVOS MECANISMOS BIOLOGICOS RELACIONADOS CON EL METABOLISMO DEL SE, SEGUIDAMENTE, EVALUAREMOS LA ASOCIACION DE SNP / SCORES GENETICOS SELECCIONADOS ANTERIORMENTE CON LAS VARIABLES RELACIONADOS CON LA DIABETES (MR - ETAPA 2), FINALMENTE, COMBINAREMOS LOS RESULTADOS DE LAS ETAPAS 1 Y 2 PARA OBTENER ESTIMACIONES CAUSALES MEDIANTE METODOS DE ALEATORIZACION MENDELIANA, ESPECIALMENTE CENTRADOS EN EL DESARROLLO DE METODOS PARA DOSIS RESPUESTA NO-LINEALES, EN LOS ANALISIS DE ALEATORIZACION MENDELIANA, ADEMAS DE VALIDAR LOS RESULTADOS CON LAS COHORTES NORTEAMERICANAS, UTILIZAREMOS UN ENFOQUE DE ALEATORIZACION MENDELIANA DE “DOS MUESTRAS” PARA BENEFICIARSE DE LA POTENCIA COMPLETA DE COMBINAR DATOS DE NUESTRAS POBLACIONES DE DESCUBRIMIENTO Y VALIDACION, TAMBIEN SE COMPARARAN LOS RESULTADOS OBSERVACIONALES OBTENIDOS DE METODOS TRADICIONALES DE ANALISIS, CON LOS RESULTADOS OBTENIDOS DE LA ALEATORIZACION MENDELIANA,EN EL ESTUDIO BIOINFORMATICO INTEGRADOR (OBJETIVO 3) ESTUDIAREMOS LA INTERCONEXION DE PROTEINAS SELECCIONADAS EN OBJETIVOS ANTERIORES CON LAS PROTEINAS ASOCIADAS A: A) METABOLISMO / TOXICIDAD DEL SELENIO, Y B) VIAS BIEN CONOCIDAS INVOLUCRADAS EN ENFERMEDAD CARDIOMETABOLICA, ESTO PERMITIRA LA IDENTIFICACION DE PROTEINAS CLAVE, DIRECTA O INDIRECTAMENTE INFLUENCIADOS POR EL SE, QUE PODRIAN SER DIANAS NOVEDOSAS PARA LA PREVENCION DE CV DERIVADOS DEL MEDIOAMBIENTE, ADEMAS, OBTENDREMOS UNA VISION HOLISTICA DE COMO EL SE PUEDE INFLUIR EN LAS RUTAS BIOLOGICAS ASOCIADAS A TRATAMIENTOS BIEN CONOCIDOS DE PREVENCION DE ENFERMEDADES CARDIOMETABOLICAS, APUNTANDO A MANERAS EN LAS QUE LA INFORMACION SOBRE LA DOSIS DE EXPOSICION A SE O SU METABOLISMO, ADEMAS SE DESARROLLARAN MODELOS DE PREDICCION QUE INTEGRARAN TODOS LOS RESULTADOS OBTENIDOS CON ANTERIORIDAD Y QUE PODRIAN AYUDARA A INDIVIDUALIZAR EL ENFOQUE TERAPEUTICO DE DICHAS ENFERMEDADES, EN DEFINITIVA, LOS HALLAZGOS DERIVADOS DE ESTAS LINEAS DE INVESTIGACION PUEDEN AYUDARNOS A ENCONTRAR NUEVAS Y MEJORES FORMAS DE PREVENIR Y REDUCIR LOS RIESGOS ASOCIADOS A DICHAS ENFERMEDADES CRONICAS EN NUESTRA SOCIEDAD, SELENIO\SELENOPROTEINAS\DIABETES\RESISTENCIA A LA INSULINA\ESTUDIOS DE COHORTE\GWAS\ALEATORIZACION MENDELIANA\METABOLOMICA\VALIDACION IN VIVO\MEDICINA DE PRECISION ver más
01/01/2019
ISCIII
242K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 242K€
Líder del proyecto
INSTITUTO DE SALUD CARLOS III (ISCIII) No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 4-5 23M