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PID2019-110511RB-I00

Financiado

BLOQUEO DE LA SEÑALIZACION INTRACELULAR EN ENFERMEDADES INFLAMATORIAS

LA INCIDENCIA DE ENFERMEDADES INFLAMATORIAS CRONICAS HA AUMENTADO EN LOS ULTIMOS 30 AÑOS, CREANDO LA NECESIDAD DE DESARROLLAR NUEVOS TRATAMIENTOS, EN LOS ULTIMOS AÑOS, LA APARICION DE ANTICUERPOS NEUTRALIZANTES CONTRA MEDIADORES P... ver más

01/01/2019

CSIC

109K€

Presupuesto del proyecto: 109K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01

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Participantes

CSIC

Lider

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA...

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 109K€

Descripción del proyecto LA INCIDENCIA DE ENFERMEDADES INFLAMATORIAS CRONICAS HA AUMENTADO EN LOS ULTIMOS 30 AÑOS, CREANDO LA NECESIDAD DE DESARROLLAR NUEVOS TRATAMIENTOS, EN LOS ULTIMOS AÑOS, LA APARICION DE ANTICUERPOS NEUTRALIZANTES CONTRA MEDIADORES PRO-INFLAMATORIOS DAÑINOS HA MARCADO UN HITO EN EL DESARROLLO DE NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS, SIN EMBARGO, EL COSTE ESTIMADO DE ESTAS TERAPIAS (15,000-30,000/AÑO/PACIENTE) DIFICULTA SU USO COMO PRIMERA LINEA DE TRATAMIENTO, ESTRATEGIAS ALTERNATIVAS COMO EL BLOQUEO DE SEÑALIZACION INTRACELULAR (ISIGB) NO HAN SIDO SUFICIENTEMENTE EXPLOTADAS EN ENFERMEDADES INFLAMATORIAS, EL OBJETIVO DE ESTAS ESTRATEGIAS ES BLOQUEAR LAS CASCADAS DE SEÑALIZACION INTRACELULAR INVOLUCRADAS EN LA PRODUCCION DE MEDIADORES PRO-INFLAMATORIOS, Y SE HA APLICADO CON EXITO EN ALGUNAS PATOLOGIAS INFLAMATORIAS Y DIFERENTES TIPOS DE CANCER, ESTAS TERAPIAS SON EFECTIVAS, ECONOMICAS Y, POR TANTO, ADECUADAS PARA SINTOMAS CLINICOS LEVES O PARA SU USO EN COMBINACION CON ANTICUERPOS MONOCLONALES, ESTA INVESTIGACION INCLUYE APROXIMACIONES EXPERIMENTALES DIRIGIDAS, BASADAS EN EL TRABAJO PREVIO DESARROLLADO POR EL GRUPO, Y APROXIMACIONES NO SESGADAS PARA IDENTIFICAR NUEVAS VIAS DE SEÑALIZACION QUE REGULAN LA PRODUCCION DE MEDIADORES PRO-INFLAMATORIOS, COMO ESTRATEGIA PARA DESARROLLAR NUEVAS TERAPIAS,LAS ENFERMEDADES INFLAMATORIAS CRONICAS SE INICIAN POR UNA RESPUESTA INMUNE EXCESIVA QUE DESENCADENA LA HIPERACTIVACION DE CASCADAS DE SEÑALIZACION, ACUMULACION DE MEDIADORES PRO-INFLAMATORIOS Y, FINALMENTE, MANIFESTACION DE SINTOMAS CLINICOS, EL EJE FORMADO POR LAS INTERLEUQUINAS 23 Y 17 (IL-23/IL-17) SE HA CONVERTIDO EN UN MODULO DE SEÑALIZACION CLAVE EN PATOLOGIAS INFLAMATORIAS COMO LA PSORIASIS, ENFERMEDADES INFLAMATORIAS INTESTINALES, ESCLEROSIS MULTIPLE O ARTRITIS REUMATOIDE EN MODELOS DE RATON Y MAS IMPORTANTE AUN, EN HUMANOS, POR LO TANTO, EL ESTUDIO DE LA CASCADA DE SEÑALIZACION DE IL-23 REPRESENTA UNA EXCELENTE OPORTUNIDAD PARA IDENTIFICAR NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS,EL TRABAJO PREVIO DESARROLLADO EN EL LABORATORIO HA IDENTIFICADO EL COMPLEJO 1 DE LA DIANA DE LA RAPAMICINA (MTORC1) COMO UN NUEVO COMPONENTE DE LA CASCADA DE SEÑALIZACION DE IL-23 NECESARIO PARA LA PRODUCCION DE MEDIADORES PRO-INFLAMATORIOS COMO IL-17, ESTE PROYECTO TIENE COMO OBJETIVOS: I) DETERMINAR LA EFICACIA TERAPEUTICA DE LA INHIBICION DE MTORC1 USANDO RAPAMICINA EN UN MODELO DE PSORIASIS DEPENDIENTE DE IL-23, Y II) IDENTIFICAR NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS A TRAVES DEL ESTUDIO DE LA CASCADA DE SEÑALIZACION IL-23/MTORC1, ADEMAS, EL GRUPO HA DESARROLLADO UN ENSAYO DE CRIBADO (SCREENING) PARA IDENTIFICAR NUEVAS VIAS DE SEÑALIZACION INVOLUCRADAS EN LA PRODUCCION DE MEDIADORES PRO-INFLAMATORIOS, ESTE ENSAYO HA SIDO IMPLEMENTADO EN UNA TECNOLOGIA DE REUTILIZACION DE FARMACOS PARA IDENTIFICAR DIANAS PARA EL BLOQUEO DE SEÑALIZACION INTRACELULAR (ISIGB), EXPERIMENTOS PRELIMINARES HAN ESTABLECIDO LA PRUEBA DE CONCEPTO DE ESTE ENSAYO, YA QUE CONOCIDOS FARMACOS ANTI-INFLAMATORIOS HAN SIDO IDENTIFICADOS COMO DIANAS POTENCIALES EN ESTE ENSAYO, ADEMAS, TRES FARMACOS DIFERENTES QUE INHIBEN LAS QUINASAS DE LA FAMILIA SRC HAN SIDO IDENTIFICADOS COMO DIANAS, ESTE PROYECTO TIENE COMO OBJETIVOS: I) AMPLIAR EL CONOCIMIENTO SOBRE LAS CASCADAS DE SEÑALIZACION INTRACELULAR EN ENFERMEDADES INFLAMATORIAS EXAMINANDO UNA LIBRERIA DE 1,000 FARMACOS EN EL ENSAYO ISIGB, Y II) EXPLORAR EL PAPEL DE LAS QUINASAS DE LA FAMILIA SRC COMO DIANAS TERAPEUTICAS EN ENFERMEDADES INFLAMATORIAS, ENFERMEDAD INFLAMATORIA\IL-23\IL-17\SEÑALIZACION\TH17\PSORIASIS

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