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SAF2014-53416-R

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ESTUDIO DE LA OLIGOMERIZACION DE LOS RECEPTORES DE QUIMIOQUINAS Y SUS DINAMICAS...

ESTUDIO DE LA OLIGOMERIZACION DE LOS RECEPTORES DE QUIMIOQUINAS Y SUS DINAMICAS EN LA SUPERFICIE CELULAR COMO METODO PARA IDENTIFICAR NUEVAS DIANAS DE INTERVENCION TERAPEUTICA LAS EVIDENCIAS DEMUESTRAN EL PAPEL RELEVANTE QUE LAS QUIMIOQUINAS Y SUS RECEPTORES JUEGAN EN MUCHOS PROCESOS FISIOLOGICOS Y PATOLOGICOS, DE HECHO LA DESREGULACION DE SU EXPRESION SE HA RELACIONADO CON ENFERMEDADES AUTOINMUNES E IN... ver más

01/01/2014

CSIC

339K€

Presupuesto del proyecto: 339K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2014-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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CSIC

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 339K€

Descripción del proyecto LAS EVIDENCIAS DEMUESTRAN EL PAPEL RELEVANTE QUE LAS QUIMIOQUINAS Y SUS RECEPTORES JUEGAN EN MUCHOS PROCESOS FISIOLOGICOS Y PATOLOGICOS, DE HECHO LA DESREGULACION DE SU EXPRESION SE HA RELACIONADO CON ENFERMEDADES AUTOINMUNES E INFLAMATORIAS CRONICAS, CON INMUNODEFICIENCIAS Y CON EL CANCER, SIN EMBARGO Y A PESAR DE LOS ESTUDIOS REALIZADOS Y A LOS ANTAGONISTAS DESCRITOS, NO SE HAN DISEÑADO TODAVIA DROGAS QUE BLOQUEANDO SU UNION DE LAS QUIMIOQUINAS A LOS RECEPTORES, HAYAN DEMOSTRADO SU UTILIDAD EN CLINICA PARA EL TRATAMIENTO DE PACIENTES CON ESTE TIPO DE PATOLOGIAS, TRABAJOS DE VARIOS GRUPOS, INCLUYENDO EL NUESTRO, UTILIZANDO TECNICAS CLASICAS DE INMUNOPRECIPITACION Y WESTERN BLOT PRIMERO Y OTRAS BIOFISICAS MAS MODERNAS BASADAS EN TRANSFERENCIA RESONANTE DE ENERGIA EN FLUORESCENCIA HAN DEMOSTRADO QUE EL SISTEMA QUIMIOQUINA/RECEPTOR ES MAS COMPLEJO QUE LO INICIALMENTE PREVISTO, LIGANDOS Y RECEPTORES FORMAN HOMO Y HETERODIMEROS E INCLUSO OLIGOMEROS, ESTRUCTURAS EN TODO CASO MUY DINAMICAS QUE SON REGULADOS POR LA EXPRESION DE LOS RECEPTORES EN LA SUPERFICIE CELULAR Y LOS NIVELES DE LIGANDO, ESTUDIOS PREVIOS DEMUESTRAN QUE ESTOS COMPLEJOS MODULAN LA FUNCION DE LAS QUIMIOQUINAS, REGULAN SU SEÑALIZACION E INCLUSO ALTERAN LA CAPACIDAD DE UNION DE LOS LIGANDOS A LOS RECEPTORES, SIN EMBARGO, POCO SE SABE DE LAS FUERZAS CELULARES QUE CONTROLAN LA OLIGOMERIZACION Y COMO SON LAS DINAMICAS DE ESTOS COMPLEJOS EN LA SUPERFICIE CELULAR, EN CHEMODYN, NOS PROPONEMOS, USANDO COMO MODELO CXCR4 Y CXCL12, APLICAR LA TECNOLOGIA DE MICROSCOPIA DE FLUORESCENCIA DE REFLEXION INTERNA TOTAL (TIRF) PARA ANALIZAR LA OLIGOMERIZACION EN LA SUPERFICIE CELULAR ASI COMO SU DINAMICA EN LA MEMBRANA, COMO SE ORGANIZAN LOS COMPLEJOS DE RECEPTOR ESPACIALMENTE, COMO SE MUEVEN Y QUE FACTORES CONTROLAN O MODULAN ESOS COMPORTAMIENTOS DINAMICOS, PRESTAREMOS ESPECIAL ATENCION AL CITOSQUELETO DE ACTINA, A LA RED DE TUBULINA Y A OTRAS PROTEINAS QUE COMO CD4 COMPARTEN EXPRESION CON CXCR4 EN LA SUPERFICIE DE ALGUNOS TIPOS CELULARES, QUEREMOS ADEMAS COMPROBAR LA RELEVANCIA BIOLOGICA DE ESTAS OBSERVACIONES FIJANDO NUESTRA ATENCION EN ALGUNAS FUNCIONES ATRIBUIDAS A LAS QUIMIOQUINAS COMO SON LA MIGRACION CELULAR O LA ESTABILIZACION DE LA SINAPSIS INMUNOLOGICA, FINALMENTE, APROVECHANDO RESULTADOS PREVIOS DE NUESTRO GRUPO OBTENIDOS EN LA BUSQUEDA DE ANTAGONISTAS DE CXCR4 SOBRE LA BASE DE ALTERAR SU OLIGOMERIZACION, ANALIZAREMOS COMO ESTOS PEPTIDOS AFECTAN A LA DINAMICA DE LOS RECEPTORES, DISEÑAREMOS ESTRATEGIAS PARA SU USO IN VIVO Y COMPROBAREMOS SU EFICACIA EN UN MODELO MURINO DE INFLAMACION Y EN OTRO DE AUTOINMUNIDAD, ESPERAMOS DEMOSTRAR QUE LA OLIGOMERIZACION DE LOS RECEPTORES DE QUIMIOQUINAS Y SU DINAMISMO SOBRE LA SUPERFICIE CELULAR TIENEN RELEVANCIA BIOLOGICA, PUEDEN SER INFLUENCIADOS EXOGENAMENTE Y DE ESE MODO PODEMOS DEFINIR UNA NUEVA DIANA TERAPEUTICA EN PATOLOGIAS INFLAMATORIAS Y AUTOINMUNES, QIMIOQUINAS\GPCRS\TIRF-M\AUTOINMUNIDAD

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