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RTI2018-101789-J-I00

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IDENTIFICACION DEL MECANISMO MOLECULAR QUE REGULA LA ORGANIZACION ESPACIO-TEMPORAL DE LOS RECEPTORES DE QUIMIOQUINAS Y SU RELEVANCIA FUNCIONAL EN EL TRAFICO LINFOCITARIO. LOS LINFOCITOS SE MUEVEN CONTINUAMENTE DESDE EL TORRENTE CIRCULATORIO HACIA TEJIDOS LINFATICOS SECUNDARIOS O TEJIDOS PERIFERICOS INFECTADOS O DAÑADOS, ESTE MOVIMIENTO ESTA CONTROLADO POR QUIMIOQUINAS, PEQUEÑAS PROTEINAS QUIMIOTACT... ver más

01/01/2018

Presupuesto desconocido

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SEVILLA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3671

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2018-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SEVILLA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3671

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LOS LINFOCITOS SE MUEVEN CONTINUAMENTE DESDE EL TORRENTE CIRCULATORIO HACIA TEJIDOS LINFATICOS SECUNDARIOS O TEJIDOS PERIFERICOS INFECTADOS O DAÑADOS, ESTE MOVIMIENTO ESTA CONTROLADO POR QUIMIOQUINAS, PEQUEÑAS PROTEINAS QUIMIOTACTICAS, QUE REALIZAN SU FUNCION MEDIANTE LA UNION A SUS RECEPTORES, REGULAN MULTITUD DE PROCESOS FISIOLOGICOS, DESDE EL CORRECTO POSICIONAMIENTO DE LOS LINFOCITOS EN LOS GANGLIOS LINFATICOS, HASTA LA GENERACION DE LAS RESPUESTAS INMUNES, TAMBIEN JUEGAN UN PAPEL IMPORTANTE EN EL RECLUTAMIENTO LINFOCITARIO QUE OCURRE DURANTE EL DESARROLLO DE CIERTAS ENFERMEDADES AUTOINMUNES E INFLAMATORIAS, LA GENERACION DE ANTAGONISTAS FRENTE A ESTOS RECEPTORES, NO HA TENIDO EL EXITO ESPERADO COMO ESTRATEGIA TERAPEUTICA, POR LO QUE ES NECESARIO ESTUDIAR OTRAS ALTERNATIVAS QUE PERMITAN BLOQUEAR EL MOVIMIENTO LINFOCITARIO EN ENFERMEDADES AUTOINMUNES E INFLAMATORIAS, UTILIZANDO NUEVAS TECNOLOGIAS DE IMAGEN AVANZADA QUE PERMITEN VISUALIZAR LOS RECEPTORES DE QUIMIOQUINAS A NIVEL NANOMETRICO, HEMOS DEMOSTRADO QUE EL RECEPTOR DE QUIMIOQUINAS CXCR4, FORMA NANOAGREGADOS EN LA MEMBRANA DE LAS CELULAS T, LA UNION DE SU LIGANDO, CXCL12, PROMUEVE LA FORMACION DE NANOAGREGADOS DE MAYOR TAMAÑO, FAVORECIENDO LA MIGRACION TANTO DE CELULAS T COMO DE NEUTROFILOS, EL BLOQUEO DE LA AGREGACION DE LOS RECEPTORES DE QUIMIOQUINAS PODRIA SER, POR TANTO, UNA NUEVA ALTERNATIVA A LAS TERAPIAS ACTUALES, SIN EMBARGO, AUN NO SE CONOCEN LOS MECANISMOS MOLECULARES IMPLICADOS EN LA FORMACION DE ESTOS NANOAGREGADOS, EL OBJETIVO PRINCIPAL DE ESTE PROYECTO ES CONOCER CUAL ES LA RELEVANCIA FUNCIONAL DE ESTOS NANOAGREGADOS EN LA MIGRACION DEL LINFOCITO T, E IDENTIFICAR EL MECANISMO MOLECULAR QUE LOS REGULA, PROMOVIENDO LA MIGRACION,PARA ABORDAR ESTOS ASPECTOS FUNDAMENTALES EN LA BIOLOGIA DE LOS RECEPTORES DE QUIMIOQUINAS, RELACIONADOS DIRECTAMENTE CON SU FUNCION FISIO-PATOLOGICA, COMBINARE TECNICAS DE NANOSCOPIA AVANZADA, ENSAYOS DE MIGRACION IN VITRO QUE ME PERMITIRAN SIMULAR LA MIGRACION DE CELULAS T TANTO EN CONDICIONES HOMEOSTATICAS COMO INFLAMATORIAS, Y TECNICAS DE BIOLOGIA MOLECULAR Y CELULAR (SISTEMA DE EDICION GENICA CRISPR/CAS9N), PARA LOGRAR EL OBJETIVO GENERAL DE ESTE PROYECTO, ME CENTRARE EN CUATRO OBJETIVOS INTERRELACIONADOS: DETERMINAR LA ORGANIZACION ESPACIO-TEMPORAL DE CXCR4 DURANTE LA MIGRACION DE LA CELULA T EN CONDICIONES FISIOLOGICAS (1) Y PATOLOGICAS (2); EVALUAR EL PAPEL DE FLNA COMO REGULADOR MECANICO DE LOS NANOAGREGADOS DE CXCR4 FORMADOS POR LA UNION A SU LIGANDO, DURANTE LA MIGRACION DE LA CELULA T TANTO EN CONDICIONES FISIO-PATOLOGICAS (3); DETERMINAR SIMULTANEAMENTE LA ORGANIZACION ESPACIO-TEMPORAL DE CXCR4 Y FLNA DURANTE LA MIGRACION LINFOCITARIA (4), CON TODAS ESTAS APROXIMACIONES, ESPERO CONOCER CUAL ES EL PAPEL QUE EJERCEN LOS NANOAGREGADOS DE CXCR4, Y COMO SON REGULADOS, TANTO DURANTE LA EXTRAVASACION LINFOCITARIA, COMO DURANTE LA MIGRACION DIRIGIDA HACIA UN TEJIDO INFLAMADO,EL LOGRO DE LOS OBJETIVOS PLANTEADOS EN ESTA PROPUESTA SUPONDRA UN AVANCE SIGNIFICATIVO TANTO EN EL CONOCIMIENTO DE LA BIOLOGIA DE LOS RECEPTORES DE QUIMIOQUINAS, COMO EN EL CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS REGULADORES DEL MOVIMIENTO LINFOCITARIO, LA IDENTIFICACION DEL MECANISMO MOLECULAR QUE REGULA LA FORMACION DE LOS NANOAGREGADOS, Y POR TANTO DEL MOVIMIENTO CELULAR, PODRIA PROPORCIONAR BASE CIENTIFICA PARA EL DISEÑO DE ANTAGONISTAS DE LA AGREGACION DE ESTOS RECEPTORES, QUE PODRIAN BLOQUEAR EL RECLUTAMIENTO DE LINFOCITOS EN ENFERMEDADES INFLAMATORIAS, QUIMIOQUINAS\RECEPTORES DE QUIMIOQUINAS\TRÁFICO LINFOCITARIO\MIGRACIÓN\ADHESIÓN\FLNA\ORGANIZACIÓN ESPACIO-TEMPORAL NANOMÉTRIC

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