ESTUDIO DE LAS CASCADAS DE SEÑALIZACION DE LA CITOQUINA PRO-INFLAMATORIA INTERLE...
ESTUDIO DE LAS CASCADAS DE SEÑALIZACION DE LA CITOQUINA PRO-INFLAMATORIA INTERLEUQUINA-23 IMPLICADAS EN ENFERMEDADES INFLAMATORIAS Y AUTOINMUNES
LA INCIDENCIA DE ENFERMEDADES DE CARACTER INFLAMATORIO Y AUTOIMMUNE HA INCREMENTADO EN PAISES DESARROLLADOS A LO LARGO DE LOS ULTIMOS 30 AÑOS, CREANDO UNA GRAN CARGA EN LOS SISTEMAS SANITARIOS NACIONALES, POR LO TANTO, ES NECESARI...
LA INCIDENCIA DE ENFERMEDADES DE CARACTER INFLAMATORIO Y AUTOIMMUNE HA INCREMENTADO EN PAISES DESARROLLADOS A LO LARGO DE LOS ULTIMOS 30 AÑOS, CREANDO UNA GRAN CARGA EN LOS SISTEMAS SANITARIOS NACIONALES, POR LO TANTO, ES NECESARIO EL DESARROLLO DE TERAPIAS EFECTIVAS Y ECONOMICAS PARA EL TRATAMIENTO DE ESTE TIPO DE ENFERMEDADES, LA INTERLEUQUINA 23 (IL-23) ES UN CITOQUINA PRO-INFLAMATORIA QUE TIENE UN PAPEL FUNDAMENTAL EN NUMEROSAS ENFERMEDADES DE CARACTER AUTOIMMUNE COMO ENFERMEDADES INFLAMATORIAS INTESTINALES (ENFERMEDAD DE CROHN Y COLITIS ULCEROSA) Y PSORIASIS, SIN EMBARGO, LOS MECANISMOS MOLECULARES REGULADOS POR LA IL-23 QUE CONTRIBUYEN AL DESARROLLO DE ESTAS PATOLOGIAS PERMANECEN EN SU MAYOR PARTE DESCONOCIDOS, EL OBJETIVO GENERAL DE ESTE PROYECTO ES EL ESTUDIO EXHAUSTIVO DE LAS VIAS DE SEÑALIZACION DE LA IL-23, Y LA IDENTIFICACION DE LOS EVENTOS SEÑALIZADORES CLAVES EN EL DESARROLLO DE LAS PATOLOGIAS ASOCIADAS A LA IL-23, ESTE PROYECTO PRETENDE EXPONER LA RED DE CASCADAS DE SEÑALIZACION REGULADA POR IL-23 MEDIANTE UNA APROXIMACION FOSFOPROTEOMICA CUANTITATIVA A GRAN ESCALA EN LA POBLACION DIANA DE LA IL-23, LAS CELULAS T CD4-TH17, ESTA ESTRATEGIA PERMITE LA IDENTIFICACION Y CUANTIFICACION SIMULTANEA DE MILES DE FOSFORILACIONES, Y PROPORCIONARA EVIDENCIAS DE LAS CASCADAS DE QUINASAS-SUBSTRATOS ACTIVADOS POR LA IL-23, ESTE ANALISIS GLOBAL EXPONDRA FOSFORILACIONES PREVIAMENTE DESCONOCIDAS CUYA FUNCION SERA VALIDADA EN DIFERENTES SISTEMAS EXPERIMENTALES, INCLUYENDO MODELOS ANIMALES DE PSORIASIS DEPENDIENTES DE IL-23, PARTE DE LAS EVIDENCIAS DEL PAPEL FUNDAMENTAL DE LA IL-23 EN PATOLOGIAS HUMANAS PROVIENE DE ESTUDIOS DE ASOCIACION DE GENOMA COMPLETO QUE MUESTRAN QUE UNA VARIANTE POLIMORFICA DEL RECEPTOR DE IL-23 (IL-23R) CONFIERE UNA FUERTE PROTECCION CONTRA ENFERMEDADES INFLAMATORIAS INTESTINALES Y PSORIASIS, ESTE POLIMORFISMO CONSISTE EN UN CAMBIO EN UN UNICO AMINOACIDO EN LA SECUENCIA CODIFICANTE DEL IL-23R, ESTE PROYECTO DE INVESTIGACION PROPONE EL ANALISIS DEL IMPACTO DE ESTA VARIANTE ALELICA EN LA SEÑALIZACION Y EN EL PROGRAMA TRANSCRIPCIONAL REGULADO POR LA IL-23 COMO ESTRATEGIA PARA IDENTIFICAR LOS MECANISMOS MOLECULARES IMPLICADOS EN DICHAS ENFERMEDADES AUTOINMUNES, EL PROPOSITO ULTIMO DE ESTE PROYECTO ES GENERAR EL CONOCIMIENTO SOBRE LAS VIAS DE SEÑALIZACION DE LA IL-23 NECESARIO PARA IDENTIFICAR NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS Y EL DESARROLLO DE NUEVOS FARMACOS PARA EL TRATAMIENTO DE PATOLOGIAS MEDIADAS POR IL-23, INTERLEUQUINA 23\ SEÑALIZACIÓN\ TH17\ IL-17\ FOSFOPROTEÓMICA\ JAK\ STAT\ INFLAMACIÓN\ AUTOINMUNIDADver más
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