Innovating Works

PID2021-122202OB-I00

Financiado
BIOLOGIA SINTETICA DE NODOS REGULADORES CLAVE EN EL ACETILOMA DE E. COLI
A PESAR DE LAS DIVERSAS PLATAFORMAS DE EXPRESION QUE SE UTILIZAN ACTUALMENTE, TANTO EN EL AMBITO ACADEMICO COMO BIOTECNOLOGICO, ESCHERICHIA COLI (E. COLI) SIGUE SIENDO EL HOSPEDADOR MICROBIANO MAS UTILIZADO PARA LA GENERACION DE P... A PESAR DE LAS DIVERSAS PLATAFORMAS DE EXPRESION QUE SE UTILIZAN ACTUALMENTE, TANTO EN EL AMBITO ACADEMICO COMO BIOTECNOLOGICO, ESCHERICHIA COLI (E. COLI) SIGUE SIENDO EL HOSPEDADOR MICROBIANO MAS UTILIZADO PARA LA GENERACION DE PRODUCTOS TERAPEUTICOS DE ORIGEN BIOLOGICO. EL EXITO DE EMPLEAR UN MICROORGANISMO COMO HOSPEDADOR RESIDE EN EL CONOCIMIENTO QUE SE TENGA DE SU GENOTIPO Y DE SU FENOTIPO. SIN EMBARGO, QUEDAN IMPORTANTES ASPECTOS REGULATORIOS QUE PERMANECEN SIN ESCLARECER CUANDO SE USA E. COLI COMO HOSPEDADOR, RELACIONADOS CON LA MODIFICACION POSTRADUCCIONAL DE PROTEINAS POR ACETILACION. DESDE LOS AÑOS 60, LA N-EPSILON-ACETILACION REVERSIBLE DE PROTEINAS (RLA) SOLO SE RELACIONABA CON LA REGULACION DE LA TRANSCRIPCION EN EUCARIOTAS, PERO, ACTUALMENTE, SE HA DEMOSTRADO QUE LA RLA ES UN MECANISMO EVOLUTIVAMENTE CONSERVADO QUE AFECTA A UNA GRAN DIVERSIDAD DE PROCESOS CELULARES. EN LOS ULTIMOS 10 AÑOS, LA INVESTIGACION DE LA ACETILACION DE PROTEINAS HA EXPERIMENTADO UN ENORME PROGRESO, DESTACANDO, EN BACTERIAS, SU RELEVANTE PAPEL EN LA REGULACION DEL METABOLISMO CENTRAL Y SECUNDARIO, LA VIRULENCIA, LA TRANSCRIPCION Y LA TRADUCCION. DEBIDO AL DESARROLLO DE NUEVOS ENFOQUES PARA IDENTIFICAR PROTEINAS ACETILADAS, ESPECIALMENTE PROTEOMICA BASADA EN ESPECTROMETRIA DE MASAS, SE HAN IDENTIFICADO MUCHOS SITIOS DE ACETILACION, PERO NO ESTA CLARO EN QUE CONDICIONES SE MODIFICAN Y COMO AFECTA A LA FISIOLOGIA BACTERIANA. ESTOS DESCUBRIMIENTOS HAN GENERADO LA NECESIDAD DE COMPRENDER COMO LA CELULA UTILIZA LA RLA PARA AUMENTAR SU PROPIA APTITUD SIN OBSTACULIZAR SU EXPLOTACION DENTRO DE LA INDUSTRIA BIOFARMACEUTICA. BASANDONOS EN LOS PRINCIPIOS DE LA BIOLOGIA SINTETICA, NUESTRO PROPOSITO ES DEFINIR ESTRATEGIAS PARA REDISEÑAR EL SISTEMA DE ACETILACION-DESACETILACION EN E. COLI CON LA FINALIDAD DE INCREMENTAR SUS CAPACIDADES CELULARES HACIA LA SINTESIS DE PRODUCTOS DE INTERES FARMACOLOGICO, O LA BUSQUEDA DE UN FENOTIPO DESEADO. EN ESTE CONTEXTO, LA SELECCION DE OBJETIVOS PARA ESTE PROYECTO SE HA LLEVADO A CABO SOBRE LA BASE DE LA INTEGRACION DE INFORMACION EXTRAIDA DE METODOS "OMICOS" DE ALTO RENDIMIENTO CON LA IMPORTANCIA BIOLOGICA ASIGNADA POR EL ANALISIS IN VIVO E IN VITRO DE PROTEINAS ACETILADAS. DE ESTA MANERA, HEMOS IDENTIFICADO NODOS REGULADORES CLAVE Y UN SUBCONJUNTO DE ENZIMAS DIANA QUE TIENEN EL MAYOR POTENCIAL PARA SER DETERMINANTES EN LA MODULACION DE LA DINAMICA DE LA ACETILACION DE PROTEINAS. ADEMAS, LOS RESULTADOS PREVISTOS NOS PERMITIRAN UN MAYOR CONTROL DE LOS FACTORES QUE GOBIERNAN LA VIRULENCIA BACTERIANA, QUE MODIFICAN EL EQUILIBRIO DE ESPECIES DEL MICROBIOMA HUMANO FAVORECIENDO LA COLONIZACION INTESTINAL. Y, DADO QUE MECANISMOS SIMILARES OPERAN EN CELULAS EUCARIOTAS, RESULTADOS DEL PROYECTO PUEDEN REVELAR ASPECTOS MOLECULARES DE ENFERMEDADES HUMANAS RELACIONADAS CON LA REPROGRAMACION DEL PROTEOACETILOMA DE MITOCONDRIAS EN ESCENARIOS DE RESTRICCION CALORICA. LA CAPACIDAD DE INTERFERIR EN LAS REDES NATURALES DE ACETILACION DE PROTEINAS ABRE LA POSIBILIDAD, POR UN LADO, DE DISEÑAR FABRICAS DE CELULAS “A LA CARTA” MAS ROBUSTAS, PERPETUANDO A E. COLI COMO UNO DE LOS ORGANISMOS CLAVE PARA LA INDUSTRIA BIOFARMACEUTICA, Y POR OTRO, DE CONTROLAR LOS FACTORES QUE DETERMINAN LA PLASTICIDAD FENOTIPICA DE E. COLI Y QUE AFECTAN, TANTO, A SU USO BIOTECNOLOGICO, A SU PAPEL DENTRO DEL MICROBIOMA HUMANO Y COMO MODELO MITOCONDRIAL. POR ESTE MOTIVO, EL PROYECTO SE ADECUA TANTO AL AREA TEMATICA BIOCIENCIAS Y BIOTECNOLOGIA COMO AL AREA PRIORITARIA EN IOLOGIA SINTETICA\INGENIERIA METABOLICA\FARMACOS RECOMBINANTES\ACETILACION DE PROTEINAS\E. COLI ver más
01/01/2021
UM
133K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 133K€
Líder del proyecto
UNIVERSIDAD DE MURCIA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Total investigadores 912