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BFU2015-67266-R

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BIOGENESIS DEL CILIO PRIMARIO EN CELULAS EPITELIALES POR LA RUTA EXTRACELULAR

EL CILIO PRIMARIO ES UNA PROLONGACION DE LA MEMBRANA PLASMATICA IMPLICADA EN SEÑALIZACION CELULAR Y QUE ESTA PRESENTE COMO COPIA UNICA EN LA MAYORIA DE LAS CELULAS DE VERTEBRADOS, EL CILIO PRIMARIO CONCENTRA EN SU MEMBRANA UNA GRA... ver más

01/01/2015

CSIC

272K€

Presupuesto del proyecto: 272K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2015-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 272K€

Descripción del proyecto EL CILIO PRIMARIO ES UNA PROLONGACION DE LA MEMBRANA PLASMATICA IMPLICADA EN SEÑALIZACION CELULAR Y QUE ESTA PRESENTE COMO COPIA UNICA EN LA MAYORIA DE LAS CELULAS DE VERTEBRADOS, EL CILIO PRIMARIO CONCENTRA EN SU MEMBRANA UNA GRAN CANTIDAD DE RECEPTORES QUE RESPONDEN A DISTINTAS SEÑALES EXTRACELULARES DE NATURALEZA QUIMICA, MECANICA Y DE OTROS TIPOS, EL FUNCIONAMIENTO DEFECTUOSO DEL CILIO PRIMARIO PRODUCE UN GRAN VARIEDAD DE DESORDENES DEGENERATIVOS Y EN EL DESARROLLO AGRUPADOS BAJO EL NOMBRE GENERICO DE CILIOPATIAS, ALGUNOS TIPOS CELULARES UTILIZAN UNA RUTA INTRACELULAR PARA LA FORMACION DE UN CILIO PRIMARIO INCIPIENTE DENTRO DE LA CELULA QUE LUEGO ES TRANSPORTADO A LA MEMBRANA PLASMATICA DONDE CONTINUA SU MADURACION, POR EL CONTRARIO, EN OTROS TIPOS CELULARES EL PROCESO DE CILIOGENESIS PRIMARIA TIENE LUGAR ENTERAMENTE EN LA MEMBRANA PLASMATICA POR LA LLAMADA RUTA EXTRACELULAR, UN EJEMPLO DE LA IMPORTANCIA DE ESTA ULTIMA RUTA ES QUE LA CILIOGENESIS DEFECTUOSA EN CELULAS EPITELIALES RENALES CAUSA ENFERMEDADES QUISTICAS, QUE ES LA MAS COMUN DE LAS ALTERACIONES ENCONTRADAS EN LAS CILIOPATIAS, UN PASO CRUCIAL EN LA GENERACION DEL CILIO PRIMARIO EN CUALQUIERA DE LAS DOS RUTAS ES LA FORMACION DE UNA PLATAFORMA ESPECIALIZADA DE MEMBRANAS EN LA PARTE DISTAL DEL CENTRIOLO MADRE QUE SE CONVERTIRA EN LA BASE CILIAR, LA INVESTIGACION DESARROLLADA HASTA AHORA SOBRE EL PROCESO DE CILIOGENESIS SE HA CENTRADO CASI DE FORMA EXCLUSIVA EN LA RUTA INTRACELULAR, EN NUESTRO PROYECTO ANTERIOR HEMOS REALIZADO DOS CONTRIBUCIONES IMPORTANTES SOBRE LA RUTA EXTRACELLULAR, LA PRIMERA CONTRIBUCION HA SIDO LA IDENTIFICACION DE LA PROTEINA INTEGRAL MAL COMO REGULADOR DE LA COMPACTACION DE LAS MEMBRANAS EN LA BASE CILIAR Y COMO ELEMENTO CRUCIAL DE LA MAQUINARIA DE CILIOGENESIS EN CELULAS EPITELIALES RENALES, ADEMAS OBSERVAMOS QUE, EN LUGAR DE ACTUAR COMO UNA BARRERA PARA RESTRINGIR LA ENTRADA DE PROTEINAS AL CILIO COMO HABIA SIDO PROPUESTO ANTERIORMENTE, LAS MEMBRANAS COMPACTAS SON IMPORTANTES PARA EL ENSAMBLAJE CORRECTO DE LA MAQUINARIA DE CILIOGENESIS PRIMARIA, LA SEGUNDA CONTRIBUCION ESTA DIRECTAMENTE RELACIONADA CON EL MECANISMO DE CILIOGENESIS PRIMARIA POR LA RUTA EXTRACELULAR QUE, DE FORMA INESPERADA, ENCONTRAMOS QUE IMPLICA AL CUERPO DE FLEMMING, EL CUERPO DE FLEMMING ES UNA ESTRUCTURA ELECTRODENSA CON HACES DE MICROTUBULOS MUY EMPAQUETADOS QUE SE LOCALIZA EN EL CENTRO DEL PUENTE INTERCELULAR QUE CONECTA LAS DOS CELULAS HIJAS EN LOS ULTIMOS ESTADIOS DEL PROCESO DE DIVISION CELULAR, NUESTRO ESTUDIO REVELO UN MECANISMO BIOLOGICO TOTALMENTE NUEVO PARA LA FORMACION DEL CILIO PRIMARIO QUE ESTABLECE UNA RELACION ENTRE EL CENTROSOMA, EL CUERPO DE FLEMMING Y EL CILIO PRIMARIO, LA FINALIDAD DEL PROYECTO PRESENTE ES INVESTIGAR COMO EL CUERPO DE FLEMMING PROMUEVE LA FORMACION DEL CILIO PRIMARIO, EXAMINAR EL PAPEL LAS PROTEINAS DE LA FAMILIA MAL EN LA FORMACION DE LAS MEMBRANAS COMPACTAS DE LA BASE CILIAR Y EN EL TRAFICO DE PROTEINAS CARGO ESPECIFICAS AL CILIO, Y ESCLARECER EL MECANISMO POR EL QUE INF2, UNA FORMINA IMPLICADA EN ENFERMEDADES RENALES Y NEUROPATICAS QUE INTERACCIONA CON MIEMBROS DE LA FAMILIA MAL, REGULA LAS MODIFICACIONES POST-TRADUCCIONALES DEL AXONEMA, QUE ES EL ANDAMIAJE INTERNO FORMADO POR MICROTUBULOS QUE SOSTIENE LA ESTRUCTURA CILIAR, ESTE PROCESO ESTA ALTERADO EN ENFERMEDAD QUISTICA RENAL, LA REALIZACION DE ESTE PROYECTO APORTARA UNA INFORMACION MUY VALIOSA PARA ENTENDER EL MECANISMO DE CILIOGENESIS PRIMARIA Y SU DISFUNCION EN LAS CILIOPATIAS, CILIO PRIMARIO\MEMBRANAS COMPACTAS\CÉLULAS EPITELIALES\PROTEÍNAS MAL\INF2\GLOMERULOESCLEROSIS\CHARCOT-MARIE-TOOTH

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