Innovating Works

PGC2018-095643-B-I00

Financiado
BIOGENESIS DEL CILIO PRIMARIO: CARACTERIZACION DEL REMANENTE DEL CUERPO MEDIO Y...
BIOGENESIS DEL CILIO PRIMARIO: CARACTERIZACION DEL REMANENTE DEL CUERPO MEDIO Y REGULACION DE SU HERENCIA EL CILIO PRIMARIO ES UN ORGANULO INMOVIL QUE SOBRESALE DE LA SUPERFICIE CELULAR EN LA MAYORIA DE LOS TIPOS CELULARES DE MAMIFERO, ESTE ORGANULO DERIVA DEL CUERPO BASAL, QUE ES EL MAS ANTIGUO DE LOS DOS CENTRIOLOS DEL CENTROSOMA, Y... EL CILIO PRIMARIO ES UN ORGANULO INMOVIL QUE SOBRESALE DE LA SUPERFICIE CELULAR EN LA MAYORIA DE LOS TIPOS CELULARES DE MAMIFERO, ESTE ORGANULO DERIVA DEL CUERPO BASAL, QUE ES EL MAS ANTIGUO DE LOS DOS CENTRIOLOS DEL CENTROSOMA, Y ESTA FORMADO POR UNA ESTRUCTURA DE NUEVE DOBLETES DE MICROTUBULOS RODEADA POR LA MEMBRANA CILIAR, EL CILIO PRIMARIO DESEMPEÑA UN PAPEL CRUCIAL EN LA REGULACION DE UNA SERIE DE VIAS DE SEÑALIZACION IMPORTANTES PARA EL DESARROLLO, LA PROLIFERACION, LA DIFERENCIACION Y LA MIGRACION CELULAR, EL FUNCIONAMIENTO ANORMAL DE LOS CILIOS GENERA UNA AMPLIA LISTA DE TRASTORNOS GENETICOS, CONOCIDOS COLECTIVAMENTE COMO CILIOPATIAS,EN LAS CELULAS EPITELIALES POLARIZADAS, COMO LAS DEL EPITELIO RENAL, EL PROCESO DE BIOGENESIS DEL CILIO PRIMARIO TIENE LUGAR ENTERAMENTE EN LA SUPERFICIE CELULAR POR UN MECANISMO QUE HA PERMANECIDO SIN ESCLARECER DURANTE MUCHO TIEMPO, PARTE DE NUESTRO TRABAJO RECIENTE MUESTRA QUE, CUANDO EL PUENTE INTERCELULAR SE CORTA EN UN SOLO LADO AL FINAL DE PROCESO DE CITOCINESIS, LA ESTRUCTURA ELECTRODENSA SITUADA EN EL CENTRO, QUE SE DENOMINA CUERPO MEDIO O CUERPO DE FLEMMING, ES HEREDADA POR UNA DE LAS CELULAS HIJAS, ESTE RESTO (MBR) QUEDA APARENTEMENTE UNIDO A LA SUPERFICIE CELULAR POR UN TALLO DELGADO DE MEMBRANA PLASMATICA DERIVADO DEL LADO DEL PUENTE QUE NO ES CORTADO, EL MBR, QUE SE LOCALIZA INICIALMENTE EN LA PERIFERIA DE LA CELULA, TRANSITA MAS TARDE A LO LARGO DE LA SUPERFICIE APICAL PARA ENCONTRARSE CON EL CENTROSOMA Y PERMITIR EL ENSAMBLAJE DEL CILIO, MUY RECIENTEMENTE, HEMOS OBSERVADO QUE EL MBR POSEE EN SU BASE UN PARCHE ESPECIALIZADO FORMADO POR MEMBRANAS CONDENSADAS QUE ES TRANSFERIDO AL CENTROSOMA PARA FORMAR LA MEMBRANA CILIAR, ESTE HALLAZGO EXPLICA EL ORIGEN DE LA MEMBRANA CILIAR Y LA CONTRIBUCION DEL MBR A LA BIOGENESIS DEL CILIO EN ESTE TIPO DE CELULAS, PUESTO QUE UNICAMENTE SE FORMA UN MBR DURANTE LA CITOCINESIS Y SOLO UN LADO DEL PUENTE PARECE CORTARSE, SURGEN DOS PREGUNTAS: ¿COMO SE PUEDE PRODUCIR UN PORCENTAJE ALTO DE CELULAS CILIADAS, EN LUGAR DE SOLO EL 50%, MEDIANTE EL MECANISMO QUE HEMOS PROPUESTO? ¿POR QUE NO SE CORTA EL OTRO LADO DEL PUENTE? BASADOS EN NUESTROS DATOS EXPERIMENTALES, DESARROLLAMOS UNA SIMULACION MATEMATICA QUE INDICO QUE LA HERENCIA DEL MBR ESTA ALTAMENTE REGULADA, PARA LOGRAR UN PORCENTAJE ELEVADO DE CELULAS CON MBR Y, POR LO TANTO, POTENCIALMENTE CAPACES DE ENSAMBLAR UN CILIO, SE REQUIERE QUE EL SEGUNDO EVENTO DE ESCISION SE RETRASE AL MENOS HASTA QUE EL MBR TRANSFIERA EL PARCHE DE MEMBRANAS AL CENTROSOMA, POR LO TANTO, ES IMPORTANTE ENTENDER COMO SE PRODUCE Y COMO SE REGULA EL SEGUNDO CORTE DE LA MEMBRANA , AL MENOS DOS MECANISMOS COOPERAN EN EL PRIMER CORTE: EL TRAFICO DE MEMBRANAS Y LA ACTIVIDAD DEL COMPLEJO ESCRT-III, CON LA HIPOTESIS DE QUE EL SEGUNDO CORTE TIENE LUGAR MEDIANTE MECANISMOS SIMILARES A LOS DEL PRIMERO, NUESTRO PROYECTO TIENE TRES OBJETIVOS PRINCIPALES: 1) LA CARACTERIZACION DEL TALLO DE MEMBRANA QUE UNE EL MBR CON LA MEMBRANA PLASMATICA, 2) LA CONTRIBUCION DE DISTINTAS RUTAS DE TRAFICO DE MEMBRANA AL SITIO DEL SEGUNDO CORTE, Y 3) LA REGULACION DE LA MAQUINARIA ESCRT EN EL SEGUNDO CORTE, LA REALIZACION DE ESTE PROYECTO PROPORCIONARA UNA INFORMACION MUY VALIOSA SOBRE EL MECANISMO DE HERENCIA ASIMETRICA DEL MBR QUE, ADEMAS DE SU RELEVANCIA EN LA BIOGENESIS DEL CILIO PRIMARIO, HA SIDO IMPLICADA EN OTROS PROCESOS IMPORTANTES TALES COMO LA EFICIENCIA DE REPROGRAMACION DE LAS CELULAS MADRE Y LA TUMORIGENICIDAD DE LAS CELULAS CANCEROSAS, CILIO PRIMARIO\CUERPO MEDIO\CITOCINESIS\RABS\MAL PROTEINS\INF2\ESCRT ver más
01/01/2018
CSIC
233K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2018-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 233K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M