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SAF2015-66568-R

Financiado

REGULACION DE LA ESTRUCTURA Y FUNCION CILIARES POR FOSFOINOSITIDOS

LOS CILIOS PRIMARIOS SON PROTRUSIONES MICROTUBULARES DE LA MEMBRANA PLASMATICA QUE FUNCIONAN COMO ANTENAS CELULARES Y SON ESENCIALES PARA LA VIDA EMBRIONARIA Y ADULTA, DURANTE LA EMBRIOGENESIS, LOS CILIOS PRIMARIOS SON NECESARIOS... ver más

01/01/2015

UAM

242K€

Presupuesto del proyecto: 242K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3182

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2015-01-01

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Participantes

UAM

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID

Total investigadores 3182

Presupuesto del proyecto 242K€

Descripción del proyecto LOS CILIOS PRIMARIOS SON PROTRUSIONES MICROTUBULARES DE LA MEMBRANA PLASMATICA QUE FUNCIONAN COMO ANTENAS CELULARES Y SON ESENCIALES PARA LA VIDA EMBRIONARIA Y ADULTA, DURANTE LA EMBRIOGENESIS, LOS CILIOS PRIMARIOS SON NECESARIOS PARA QUE LAS CELULAS RESPONDAN A LIGANDOS HEDGEHOG (HH), MOLECULAS SEÑALIZADORAS INVOLUCRADAS EN LA FORMACION DEL SISTEMA NERVIOSO Y LAS EXTREMIDADES, EN ADULTOS, LOS CILIOS PRIMARIOS JUEGAN UN PAPEL CLAVE EN LA VISION, EL OLFATO Y EL CONTROL DE LA INGESTA Y LA FUNCION RENAL, ENTRE OTROS, DEFECTOS EN LA FUNCION CILIAR DAN LUGAR A CILIOPATIAS, ENFERMEDADES CUYA SEVERIDAD VARIA MUCHO Y QUE PUEDEN AFECTAR A MULTIPLES ORGANOS COMO LOS OJOS, RIÑONES, EXTREMIDADES Y CEREBRO, POR OTRO LADO, LA ACTIVACION ANOMALA DE LA VIA DE HH EN CILIOS DE CELULAS MADRE CAUSA CANCERES COMO EL CARCINOMA DE CELULAS BASALES Y EL MEDULOBLASTOMA, LOS FOSFOINOSITIDOS (PPIS) SON DERIVADOS FOSFORILADOS DEL FOSFATIDILINOSITOL (PI), UN COMUN FOSFOLIPIDO DE MEMBRANA, LOS SIETE PPIS CELULARES PARTICIPAN EN MULTIPLES PROCESOS, TALES COMO TRANSDUCCION DE SEÑALES, TRAFICO VESICULAR, REORGANIZACIONES CITOESQUELETICAS Y REGULACION DE CANALES IONICOS, ADEMAS, LOS PPIS TAMBIEN ACTUAN COMO ETIQUETAS QUE CONTRIBUYEN A IDENTIFICAR DISTINTAS MEMBRANAS CELULARES, EN NUESTRO ULTIMO TRABAJO HEMOS DESCUBIERTO QUE LA MEMBRANA CILIAR SE DISTINGUE DE LA MEMBRANA PLASMATICA CIRCUNDANTE EN QUE ESTA POSEE PI(4)P Y PI(4,5)P2 MIENTRAS QUE AQUELLA CONTIENE SOLO PI(4)P, HEMOS ADEMAS DEMOSTRADO QUE LA AUSENCIA DE PI(4,5)P2 EN LA MEMBRANA CILIAR SE DEBE A INPP5E, UN ENZIMA CILIAR MUTADO EN CILIOPATIAS QUE CONVIERTE PI(4,5)P2 EN PI(4)P, EN AUSENCIA DE INPP5E LOS NIVELES CILIARES DE PI(4,5)P2 AUMENTAN, LO CUAL A SU VEZ INDUCE LA ACUMULACION CILIAR DE TULP3, UNA PROTEINA QUE INTERACTUA CON PI(4,5)P2 Y QUE ES NECESARIA PARA LA LOCALIZACION CILIAR DE RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEINA G (GPCRS) COMO GPR161, UN REPRESOR DE LA VIA DE HH, CONSISTENTEMENTE, LOS CILIOS INPP5E(-/-) TIENEN NIVELES ELEVADOS DE GPR161 Y SU RESPUESTA A LIGANDOS HH ESTA REDUCIDA, PESE A ESTOS AVANCES, QUEDAN MUCHAS CUESTIONES ABIERTAS RESPECTO A LAS FUNCIONES CILIARES DE LOS PPIS, EN EL OBJETIVO-1 DE ESTE PROYECTO USAREMOS UNA NUEVA METODOLOGIA, PUESTA A PUNTO EN NUESTRO ULTIMO TRABAJO, PARA MANIPULAR LOS NIVELES CILIARES DE PI(4)P Y PI(4,5)P2, ELLO NOS PERMITIRA AVERIGUAR COMO EL PI(4)P DE LA MEMBRANA CILIAR Y EL PI(4,5)P2 DE LA BASE DEL CILIO AFECTAN EL ENSAMBLAJE, DESENSAMBLAJE, LONGITUD, COMPOSICION Y SEÑALIZACION CILIARES, EN EL OBJETIVO-2 EXPLORAREMOS COMO ESTOS PPIS REGULAN EL TRAFICO DE GPCRS CILIARES MEDIADO POR TULP3, HEMOS DESCUBIERTO UNA INTERACCION FISICA ENTRE TULP3 Y GPR161 DE LA QUE ESTUDIAREMOS SU REGULACION POR PPIS CILIARES Y OTROS FACTORES, TAMBIEN ANALIZAREMOS COMO ESTOS PPIS AFECTAN DE QUE MANERA TULP3 Y GPR161 ENTRAN, SALEN, SE MUEVEN E INTERACTUAN EN LOS CILIOS, FINALMENTE, EN EL OBJETIVO-3 COMBINAREMOS LA BIOINFORMATICA Y LA INTERACTOMICA PARA IDENTIFICAR PROTEINAS CANDIDATAS A MEDIAR LOS EFECTOS DE LOS PPIS CILIARES, A CONTINUACION ESTUDIAREMOS LAS FUNCIONES CILIARES DE ESTAS PROTEINAS Y SU DEPENDENCIA DE PPIS, CILIOS\FOSFOINOSÍTIDOS\LÍPIDOS\SEÑALIZACIÓN\HEDGEHOG\INPP5E\TULP3\GPR161\CILIOPATÍAS\CÁNCER

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