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PID2019-104941RB-I00

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SINTONIZANDO LA ANTENA CELULAR: MECANISMOS MOLECULARES DE CONTROL DE LA COMPOSIC...

SINTONIZANDO LA ANTENA CELULAR: MECANISMOS MOLECULARES DE CONTROL DE LA COMPOSICION DE CILIOS PRIMARIOS LOS CILIOS PRIMARIOS SON PROTRUSIONES DE MICROTUBULOS EN LA MEMBRANA PLASMATICA QUE LAS CELULAS USAN COMO ANTENAS PARA SENSAR SU ENTORNO Y RESPONDER A EL, ENTRE OTRAS COSAS, LOS CILIOS PRIMARIOS DETECTAN LUZ EN LA RETINA, MONITORI... ver más

01/01/2019

UAM

145K€

Presupuesto del proyecto: 145K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3181

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3181

Presupuesto del proyecto 145K€

Descripción del proyecto LOS CILIOS PRIMARIOS SON PROTRUSIONES DE MICROTUBULOS EN LA MEMBRANA PLASMATICA QUE LAS CELULAS USAN COMO ANTENAS PARA SENSAR SU ENTORNO Y RESPONDER A EL, ENTRE OTRAS COSAS, LOS CILIOS PRIMARIOS DETECTAN LUZ EN LA RETINA, MONITORIZAN FLUJO URINARIO EN RIÑON, SENSAN HORMONAS EN HIPOTALAMO Y MEDIAN SEÑALIZACION POR LA VIA HEDGEHOG (HH) EN EMBRIONES Y CELULAS MADRE ADULTAS,DEFECTOS EN LOS CILIOS PRIMARIOS CAUSAN CILIOPATIAS, ENFERMEDADES HUMANAS CUYOS SINTOMAS MAS COMUNES INCLUYEN MALFORMACIONES CEREBRALES Y DE EXTREMIDADES, TRASTORNOS COGNITIVOS Y MOTORES, QUISTES RENALES, DEGENERACION RETINIANA Y OBESIDAD, LA DISFUNCION CILIAR TAMBIEN PUEDE CAUSAR CANCER, TIPICAMENTE POR ACTIVACION CONSTITUTIVA DE LA VIA HH, MUCHAS DE LAS PROTEINAS ESTUDIADAS EN ESTE PROYECTO, CILIACOMP, AFECTAN LA VIA HH Y ESTAN DIRECTAMENTE IMPLICADAS EN CILIOPATIAS COMO LOS SINDROMES DE MECKEL (MKS), JOUBERT (JBTS), BARDET-BIEDL (BBS) Y ELLIS-VAN CREVELD (EVC),PARA FUNCIONAR COMO ANTENAS CELULARES, LOS CILIOS PRIMARIOS DEBEN ACUMULAR RECEPTORES Y TRANSDUCTORES DE SEÑALES, RODEANDOLOS DE UN ENTORNO MOLECULAR ADECUADO PARA LA SEÑALIZACION, POR LO TANTO, LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE CONTROLAN LA COMPOSICION CILIAR TIENEN GRAN RELEVANCIA BIOMEDICA, CILIACOMP SE CENTRA EN ESTOS MECANISMOS,EN EL OBJETIVO-1 (O1) ESTUDIAREMOS COMO LOS RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEINA G (GPCRS) SE ACUMULAN EN CILIOS, EN NUESTRO PROYECTO ANTERIOR, CILIAPIPS, DESCUBRIMOS, MAPEAMOS Y CARACTERIZAMOS FUNCIONALMENTE NUEVAS SEÑALES DE LOCALIZACION CILIAR (CTSS) EN HTR6 Y SSTR3, DOS GPCRS CILIARES NEURONALES QUE AFECTAN COGNICION Y CUYA ACUMULACION CILIAR ES DEFECTUOSA EN PACIENTES CON BBS, SIN EMBARGO, EXISTEN TODAVIA MUCHOS INTERROGANTES SOBRE COMO HTR6 Y SSTR3 SE ACUMULAN EN CILIOS, Y SOBRE SI MECANISMOS SIMILARES SE APLICAN A OTROS GPCRS CILIARES, O1 ABORDA ESTAS CUESTIONES, EN EL OBJETIVO-2 (O2) NOS ENFOCAREMOS EN INPP5E, UNA FOSFOINOSITIDO 5-FOSFATASA CILIAR CUYAS MUTACIONES CAUSAN JBTS, EN CILIAPIPS DESCUBRIMOS NUEVAS CTSS EN INPP5E Y CARACTERIZAMOS SUS MECANISMOS DE ACCION, EN O2 AHONDAREMOS EN ESTOS MECANISMOS Y ESTUDIAREMOS TAMBIEN EL PAPEL INHIBITORIO DE INPP5E EN LA LIBERACION DE VESICULAS CILIARES, PROCESO QUE TAMBIEN REGULA LA COMPOSICION CILIAR Y QUE ES INDUCIDO POR FACTORES DE CRECIMIENTO (GFS) Y MEDIADO POR ACTINA, EN CILIAPIPS DESCUBRIMOS QUE GFS INDUCEN FOSFORILACION SRC-DEPENDIENTE DE INPP5E EN TIROSINAS, Y QUE INPP5E SE UNE A GRB2, UN ADAPTADOR DE RECEPTORES DE GFS, Y A SNX9, UN REGULADOR DE ACTINA DEPENDIENTE DE FOSFOINOSITIDOS, ESTOS HALLAZGOS GENERAN MUCHAS HIPOTESIS QUE ANALIZAREMOS EN O2,EN LOS OBJETIVOS 3 Y 4 (O3 Y O4) ESTUDIAREMOS LA ZONA DE TRANSICION CILIAR (TZ), COMPUERTA EN LA BASE CILIAR QUE CONTROLA LO QUE ENTRA Y SALE DE LOS CILIOS, BASANDONOS EN DATOS PREVIOS DE CILIAPIPS, EN O3 CARACTERIZAREMOS COMO LAS PROTEINAS B9, CUYAS MUTACIONES CAUSAN MKS Y JBTS, SE ACUMULAN EN LA TZ Y CONTROLAN DESDE ALLI LA COMPOSICION CILIAR, EN O4 EXPLORAREMOS COMO LA VIA HH ES CONTROLADA POR LA UBIQUITINA LIGASA HERC2 Y POR LA ACUMULACION EN LA TZ, DEPENDIENTE DE SUMOILACION, DEL COMPLEJO EVC, CUYAS MUTACIONES CAUSAN LA CILIOPATIA EPONIMA, EN CONJUNTO, CILIACOMP NOS PERMITIRA ENTENDER MEJOR COMO LAS CELULAS SINTONIZAN SUS ANTENAS CILIARES, Y COMO ESTA SINTONIA SE PIERDE EN CIERTAS ENFERMEDADES, CILIOS\CILIOPATIAS\GPCR\ZONA DE TRANSICION\HEDGEHOG\INPP5E\FOSFOINOSITIDOS\MKS\JBTS\BBS

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