Descripción del proyecto
CADA AÑO SE PRODUCEN ALREDEDOR DE 1,20 MILLONES DE ICTUS EN LA UE, Y SE ESTIMA QUE EL 25% DE LOS HOMBRES Y EL 20% DE LAS MUJERES PUEDEN SUFRIR UN ICTUS SI VIVEN HASTA LOS 85 AÑOS DE EDAD, EL COSTE ECONOMICO DEL ICTUS ALCANZO MAS DE 34 MIL MILLONES DE EUROS EN LA UE EN 2006, Y EL ICTUS CONSUME DEL 3 AL 7% DEL GASTO TOTAL DE ATENCION EN SALUD EN PAISES OCCIDENTALES, EL TRATAMIENTO ACTUAL ES LA TROMBOLISIS CON TPA EN LAS PRIMERAS 4,5 HORAS DE APARICION DE LOS SINTOMAS, PERO SOLO ALREDEDOR DEL 20% DE LOS PACIENTES LLEGAN A TIEMPO PARA RECIBIR EL TRATAMIENTO, Y SOLO 1-8% DE TODOS LOS PACIENTES CON ICTUS LO RECIBEN, ADEMAS, MENOS DE LA MITAD DE LOS PACIENTES QUE RECIBEN TROMBOLISIS INTRAVENOSA OBTIENEN BENEFICIOS PERMANENTES, Y HASTA UN TERCIO SUFRE DISCAPACIDADES SUSTANCIALES A LARGO PLAZO, POR TANTO ES IMPORTANTE MEJORAR EL ACTUAL TRATAMIENTO DEL ICTUS, EN ESTE PROYECTO PROPONEMOS ESTUDIAR Y MODULAR LA COMPLEJA INTERACCION ENTRE EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL Y EL SISTEMA INMUNE PARA IDENTIFICAR NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS, EL ICTUS AGUDO INDUCE UNA RESPUESTA INMUNE INNATA, INFLAMACION, ACTIVACION DE LA COAGULACION Y MICROTROMBOSIS SECUNDARIA, PERO TAMBIEN PREPARA EL TEJIDO DAÑADO PARA SU REPARACION, ADEMAS, EL ICTUS DESENCADENA RESPUESTAS NEUROHORMONALES DE ESTRES QUE DEPRIMEN EL SISTEMA INMUNE AUMENTANDO EL RIESGO DE INFECCION POST-ICTUS, QUE ES UNA COMPLICACION GRAVE Y FRECUENTEMENTE FATAL, EN PACIENTES DE ICTUS SE HAN ENCONTRADO ANTIGENOS NEURALES Y ANTICUERPOS EN LA PERIFERIA, Y SE HA SUGERIDO QUE EN DETERMINADAS CONDICIONES EL ICTUS PODRIA INDUCIR RESPUESTAS DE AUTORREACTIVIDAD QUE EMPEORARIAN EL PRONOSTICO, NUESTRA HIPOTESIS ES QUE LA RESPUESTA INMUNE AL ICTUS TIENE EFECTOS PERJUDICIALES Y BENEFICIOSOS QUE ESTAN INTERRELACIONADOS, Y QUE LA MEJOR COMPRENSION DE ESTE EQUILIBRIO PODRIA DERIVAR EN EL DISEÑO DE NUEVOS ENFOQUES TERAPEUTICOS, EN ESTE PROYECTO VAMOS A PROSEGUIR ESTUDIOS ANTERIORES SOBRE LA RESPUESTA INFLAMATORIA Y ACTIVACION DE LA INMUNIDAD INNATA DESPUES DEL ICTUS, ADEMAS, VAMOS A ABORDAR SI LA INMUNODEPRESION PODRIA FRENAR LA INFLAMACION CEREBRAL Y EL DESARROLLO DE POSIBLES RESPUESTAS AUTORREACTIVAS FRENTE A ANTIGENOS NEURALES QUE ACCEDEN A LA PERIFERIA TRAS ROTURA DE LA BARRERA HEMATOENCEFALICA, TRABAJAREMOS CON MODELOS DE ISQUEMIA CEREBRAL EN RATON Y MUESTRAS DE PACIENTES INGRESADOS EN LA UNIDAD DE ICTUS DEL HOSPITAL CLINIC, INVESTIGAREMOS LA PARTICIPACION DE PROTEINAS ASOCIADAS A LA VIA DE LAS LECTINAS DE ACTIVACION DEL COMPLEMENTO, Y LA INFILTRACION DE LEUCOCITOS EN LA INFLAMACION INICIAL Y SU CONTRIBUCION A LA LESION CEREBRAL, LA POLARIZACION ALTERNATIVA DE MICROGLIA/ MACROFAGOS PROMUEVE RESPUESTAS ANTI-INFLAMATORIAS E INMUNOREGULADORAS CUYO PAPEL EN LA LESION CEREBRAL SE ESTUDIARA UTILIZANDO RATONES DEFICIENTES EN PROTEINAS REGULADORAS DE VIAS M2 (JAK/STAT, S1P), EL ROL DE LAS CELULAS DENDRITICAS EN EL CEREBRO POST-ICTUS SE EVALUARA MEDIANTE EXPERIMENTOS DE PERDIDA (RATON CD11C,DOG) Y GANANCIA (ADMINISTRACION FLT3L) DE FUNCION, LA INMUNODEPRESION INDUCIDA POR EL ICTUS PODRIA LIMITAR EL ATAQUE INFLAMATORIO AL CEREBRO Y PREVENIR REACCIONES AUTOINMUNES, A EXPENSAS DE INCREMENTAR EL RIESGO DE COMPLICACIONES POR INFECCION, INVESTIGAREMOS LA PARTICIPACION DE SEÑALES NEURALES DE ESTRES EN LA INMUNODEPRESION Y SUS CONSECUENCIAS PARA LA LESION CEREBRAL, EL OBJETIVO FINAL ES MODULAR FARMACOLOGICAMENTE LAS RESPUESTAS ANTERIORES PARA ATENUAR LA AGRESION INFLAMATORIA AL CEREBRO, Y A SU VEZ EVITAR UNA INMUNODEPRESION GRAVE, ICTUS\INFLAMACIÓN\INMUNIDAD\PRESENTACIÓN DE ANTÍGENO\INMUNODEPRESIÓN\RATÓN\HUMANO