Descripción del proyecto
EL OBJETIVO PRINCIPAL DE ESTE PROYECTO ES ESTUDIAR LAS BASES NEURALES FISIOPATOLOGICAS DEL OJO SECO, BUSCANDO LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE SUBYACEN A LA ALTERACION DE LA ACTIVIDAD DE LOS NERVIOS SENSORIALES OCULARES QUE SE DESARROLLA TRAS UNA LACRIMODEFICIENCIA PROLONGADA, Y QUE ES LA RESPONSABLE DE LAS SENSACIONES ANORMALES EXPERIMENTADAS DURANTE EL OJO SECO. SE UTILIZARAN COMO APROXIMACIONES EXPERIMENTALES TANTO EL ANALISIS PSICOFISICO DE LAS SENSACIONES OCULARES EN PACIENTES, COMO ESTUDIOS DE COMPORTAMIENTO AVERSIVO Y EL REGISTRO DE LA ACTIVIDAD NERVIOSA EN MODELOS ANIMALES DE OJO SECO. TAMBIEN SE EXPLORARA LA HIPOTESIS DE QUE LA DISMINUCION DE LA ACTIVIDAD DE LOS NERVIOS SENSORIALES OCULARES CONTRIBUYE A LA DISMINUCION DE LA PRODUCCION LAGRIMAL CON LA EDAD.ESTUDIOS PREVIOS REALIZADOS POR EL GRUPO HAN DESCRITO LAS ALTERACIONES QUE SE PRODUCEN EN LA ACTIVIDAD NERVIOSA, TANTO DE LAS NEURONAS SENSORIALES NOCICEPTORAS COMO TERMORRECEPTORAS, TRAS DESARROLLARSE EL OJO SECO. LAS NEURONAS SENSORIALES EXPRESAN EN SUS MEMBRANAS CANALES TRP (DE POTENCIAL RECEPTOR TRANSITORIO), QUE TRANSDUCEN ESTIMULOS SENSORIALES TERMICOS, MECANICOS Y QUIMICOS, Y ESTAN IMPLICADOS EN LA GENERACION DE LAS SENSACIONES Y EN LOS CAMBIOS DE LA RESPUESTA NERVIOSA TRAS LA LESION Y DURANTE LA INFLAMACION. EL PRESENTE ESTUDIO PERSIGUE DOS OBJETIVOS GENERALES: 1- EXPLORAR CUAL ES LA CONTRIBUCION DE DIFERENTES CANALES TRP (TRPA1, TRPV1, TRPM8) QUE SE EXPRESAN EN LAS TERMINACIONES SENSORIALES CORNEALES, A LA ALTERACION DE LA SENSIBILIDAD DE LOS NERVIOS SENSORIALES EN EL OJO SECO. 2- COMPROBAR SI LA DISMINUCION DE LA LACRIMACION Y LA APARICION DE LA SENSACION DE SEQUEDAD OCULAR QUE SE PRODUCEN CON LA EDAD SON DEBIDAS A UNA DISMINUCION/ALTERACION DE LA ACTIVIDAD Y/O DEL NUMERO DE TERMORRECEPTORES DE FRIO EN LA SUPERFICIE OCULAR. PARA ALCANZAR DICHOS OBJETIVOS, ESTE PROYECTO UTILIZARA UN MODELO ANIMAL DE OJO SECO EN EL RATON, RATONES KNOCKOUT DE CANALES TRP Y AGONISTAS Y ANTAGONISTAS DE DICHOS CANALES. ADEMAS, LOS VALORES DE PRODUCCION LAGRIMAL Y LA SENSIBILIDAD CORNEAL AL FRIO SE DETERMINARAN EN VOLUNTARIOS HUMANOS SANOS Y EN RATONES DE DIFERENTES EDADES, PARA COMPROBAR SI EL NIVEL DE ACTIVIDAD DE LOS TERMORRECEPTORES DE FRIO DEL OJO DETERMINA LOS CAMBIOS EN LA PRODUCCION LAGRIMAL BASAL QUE SE PRODUCEN CON LA EDAD.DE ESTOS RESULTADOS SE ESPERA OBTENER INFORMACION UTIL PARA AUMENTAR EL CONOCIMIENTO DE LA ACTIVIDAD NERVIOSA DURANTE LA CONDICION DE OJO SECO Y PARA EL DESARROLLO DE FARMACOS ESPECIFICOS Y EFICACES QUE INTERFIERAN DIRECTAMENTE EN LA ACTIVIDAD DE LOS CANALES IONICOS RESPONSABLES DE LA GENESIS DE LAS SENSACIONES ABERRANTES QUE SE EXPERIMENTAN DURANTE EL OJO SECO. CONJUNTAMENTE, LOS RESULTADOS DE ESTE PROYECTO AYUDARAN A IDENTIFICAR LOS MECANISMOS NEUROBIOLOGICOS QUE SUSTENTAN EL DESARROLLO DE LAS SENSACIONES OCULARES ANORMALES DURANTE EL OJO SECO, PARTICULARMENTE EN ANCIANOS, UN PROBLEMA SOCIO-SANITARIO QUE ESTA ADQUIRIENDO MAYOR RELEVANCIA DEBIDO AL AUMENTO DE LA ESPERANZA DE VIDA EN LOS PAISES DESARROLLADOS. JO SECO\ENVEJECIMIENTO\FRECUENCIA DE PARPADEO\SECRECION LACRIMAL\DISESTESIA\DOLOR\TERMORRECEPTORES DE FRIO\NOCICEPTORES\CANALES IONICOS TRP\SENSIBILIDAD CORNEAL