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PID2019-104545RB-I00

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BASES ESTRUCTURALES DE LA NEUROTOXICIDAD POR ANTITUMORALES DIRIGIDOS CONTRA TUBULINA: HACIA MEJORES MODULADORES DE MICROTUBULOS CONTRA CANCER Y ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS EL CANCER Y LAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS SON EN LA ACTUALIDAD UN PROBLEMA GRAVE DE LOS SISTEMAS DE SALUD A NIVEL MUNDIAL, LA QUIMIOTERAPIA DEL CANCER Y LA PATOGENESIS DE LAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS TIENEN UN NEXO MO... ver más

01/01/2019

CSIC

194K€

Presupuesto del proyecto: 194K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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CSIC

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 194K€

Descripción del proyecto EL CANCER Y LAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS SON EN LA ACTUALIDAD UN PROBLEMA GRAVE DE LOS SISTEMAS DE SALUD A NIVEL MUNDIAL, LA QUIMIOTERAPIA DEL CANCER Y LA PATOGENESIS DE LAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS TIENEN UN NEXO MOLECULAR COMUN, LOS MICROTUBULOS CELULARES, A PESAR DE QUE HAY MAS DE 100 FARMACOS APROBADOS PARA EL CANCER, SUS RESULTADOS ESTAN LEJOS DE SER SATISFACTORIOS DEBIDO A SU TOXICIDAD, AUNQUE ALGUNAS DE ESAS DROGAS PRESENTAN BAJA TOXICIDAD, SU ESPECTRO DE ACTIVIDAD ESTA LIMITADO, DADO QUE ATACAN CARACTERISTICAS ESPECIFICAS DE UN TUMOR O ESTAN DIRIGIDAS MEDIANTE ANTICUERPOS CONTRA ANTIGENOS ESPECIFICOS, POR LO QUE SIGUE EXISTIENDO UNA NECESIDAD DE ANTITUMORALES DE AMPLIO ESPECTRO, ESTOS AGENTES ESTAN DIRIGIDOS CONTRA FUNCIONES CELULARES REQUERIDAS PARA EL CRECIMIENTO Y LA PROLIFERACION CELULAR, ENTRE ELLOS, EL PACLITAXEL, SUS DERIVADOS Y MIMETICOS (AGENTES ESTABILIZANTES DE MICROTUBULOS, MSA) SON DE ELECCION PARA EL TRATAMIENTO DE MUCHOS TIPOS DE CANCER,POR OTRA PARTE, EL ENVEJECIMIENTO DE LA POBLACION HA CONVERTIDO LAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS EN UN PROBLEMA ACUCIANTE, ALGUNAS DE ESTAS ENFERMEDADES (LAS TAUPATIAS), SE CARACTERIZAN POR UNA DRAMATICA ALTERACION DE LA ESTABILIDAD DE LOS MICROTUBULOS, ESENCIALES PARA LA ORGANIZACION DE LOS ORGANULOS INTRACELULARES Y PARA LA SEÑALIZACION QUIMICA EN DENDRITAS Y AXONES, LO QUE SUGIERE QUE LA ESTABILIZACION DE LOS MICROTUBULOS PUEDE CONSTITUIR UN PROCEDIMIENTO FARMACOLOGICO, COMO ESTABILIZADORES, LOS MSA TIENEN EL POTENCIAL DE RESTAURAR LA FUNCION MICROTUBULAR EN ESTAS NEURONAS AFECTADAS, SIN EMBARGO, HAY DOS PROBLEMAS A ABORDAR QUE LIMITAN SU USO ACTUAL EN CANCER Y POTENCIAL EN ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS:1, LA ACTIVIDAD ESTABILIZADORA DE MICROTUBULOS PRODUCE PARADOJICAMENTE UN EFECTO NEUROTOXICO SISTEMICO EN EL SISTEMA NERVIOSO PERIFERICO, QUE PUEDE LLEVAR A LA INTERRUPCION DEL TRATAMIENTO, ESTO SE DEBE A QUE EL EFECTO DE LOS FARMACOS EN LOS MICROTUBULOS NEURONALES NO ESTA EXENTO DE EFECTOS ESTRUCTURALES Y BIOLOGICOS INDESEADOS,2, EL TODAVIA NO BIEN ENTENDIDO PROBLEMA DEL DESARROLLO DE RESISTENCIAS POR SOBREEXPRESION DE ISOTIPOS DE TUBULINA MENOS SENSIBLES A FARMACOS, UNA DE LAS CAUSAS PRINCIPALES DE RESISTENCIA A PACLITAXEL,ES POR TANTO NECESARIO COMPRENDER EL EFECTO ESTRUCTURAL DEL PACLITAXEL Y OTROS MSA EN LOS MICROTUBULOS PARA DISEÑAR MSA CON MENOS NEUROTOXICIDAD, UTILES TANTO EN EL TRATAMIENTO DE CANCER COMO CON ACTIVIDAD POTENCIALMENTE REGENERADORA DE LA ESTRUCTURA Y LA FUNCION DE LOS MICROTUBULOS,PARA ELLO PROPONEMOS DESENTRAÑAR LOS MECANISMOS DE TOXICIDAD DE PACLITAXEL USANDO UNA APROXIMACION INTEGRATIVA (TECNICAS CELULARES, BIOQUIMICAS Y ESTRUCTURALES), NUESTROS DATOS PRELIMINARES MUESTRAN CONTRADICCIONES A RESOLVER CON LOS PARADIGMAS ACTUALES DE LAS CAUSAS DE LA RESISTENCIA A PACLITAXEL POR SOBREEXPRESION DE BIII-TUBULINA (UNO DE LOS ISOTIPOS NEURONALES MAYORITARIOS), UNA DE LAS CAUSAS PRINCIPAL DE FALLO DE LA QUIMIOTERAPIA, PARA ELLO, PLANEAMOS DESARROLLAR HERRAMIENTAS CELULARES PARA ENTENDER EL COMPORTAMIENTO Y LA RESPUESTA A FARMACOS DE LOS DISTINTOS ISOTIPOS CELULARES EN UN ENTORNO CELULAR,CON LA INFORMACION QUE OBTENDREMOS PODREMOS SELECCIONAR Y DISEÑAR COMPUESTOS MEJORADOS CON LA DOBLE POSIBILIDAD DE INCREMENTAR LA VENTANA TERAPEUTICA DE LOS AGENTES ESTABILIZANTES DE MICROTUBULOS Y CONSEGUIR LLEGAR AL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL PARA CONTRARRESTAR LA DESESTABILIZACION DE MICROTUBULOS EN ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS, CANCER\TAXOL\TUBULINA\NEUROTOXICIDAD\ALZHEIMER\NEURODEGENERACION\MICROTUBULOS.

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