Descripción del proyecto
LA INTEGRIDAD DE EPITELIOS REQUIERE SU ANCLAJE ESTABLE A LA MEMBRANA BASAL, LA ADHESION ES MEDIADA POR COMPLEJOS DENOMINADOS HEMIDESMOSOMAS QUE CONECTAN LA MATRIZ EXTRACELULAR CON LA RED DE CITOQUERATINAS EN EL CITOPLASMA, LA INTEGRINA ALFA6BETA4 ES UN RECEPTOR DE LAMININAS Y UN COMPONENTE ESENCIAL DE LOS HEMIDESMOSOMAS DONDE SE UNE A TODOS LOS DEMAS COMPONENTES DESCRITOS EN ESTOS COMPLEJOS (PLECTINA, BPAG1E, CD151, AND BP180), ADEMAS, LA SEÑALIZACION POR ALFA6BETA4 PROMUEVE LA MIGRACION DE QUERATINOCITOS DURANTE LA CICATRIZACION DE HERIDAS Y LA CAPACIDAD DE INVASION DE CARCINOMAS; DOS PROCESOS QUE ESTAN LIGADOS AL DESENSAMBLAJE DE LOS HEMIDESMOSOMAS, CON ANTERIORIDAD HEMOS ELUCIDADO LAS BASES ESTRUCTURALES DE LA INTERACCION ENTRE ALFA6BETA4 Y PLECTINA, QUE ES ESENCIAL PARA LA ESTABILIDAD DE HEMIDESMOSOMAS; Y HEMOS CARACTERIZADO LA ESTRUCTURA DEL DOMINIO PLAKINA DE PLECTINA, LOS HEMIDESMOSOMAS MADUROS DE TIPO I, ADEMAS DE ALFA6BETA4 Y PLECTINA TAMBIEN CONTIENEN BPAG1E, CD151 Y BP180, POR LO TANTO, EL CONOCIMIENTO GLOBAL DE LA ARQUITECTURA DE HEMIDESMOSOMAS Y DE SU REGULACION REQUIERE LA CARACTERIZACION DE LAS INTERACCIONES ENTRE TODOS SUS COMPONENTES,EN EL PRESENTE PROYECTO COMBINAREMOS CRISTALOGRAFIA DE RAYOS-X CON ESTUDIOS DE INTERACCIONES PROTEINA-PROTEINA PARA ELUCIDAR LAS BASES ESTRUCTURALES DE LAS INTERACCIONES DE ALFA6BETA4 CON LIGANDOS INTRACELULARES (BPAG1E) Y EXTRACELULARES (CD151), PARA ELLO PROPONEMOS DOS OBJETIVOS: EL PRIMER OBJETIVO ES LA CARACTERIZACION DE LAS BASES ESTRUCTURALES DE LA INTERACCION ENTRE BETA4 Y BPAG1E Y DE LA INTERRELACION CON LA UNION DE BETA4 A PLECTINA Y BP180, EL SEGUNDO OBJETIVO ES LA ELUCIDACION DE LA ESTRUCTURA DEL DOMINIO EXTRACELULAR DE LA TETRASPANINA CD151, IMPLICADO EN LA ASOCIACION LATERAL CON ALFA6BETA4 Y OTRAS INTEGRINAS QUE UNEN LAMININAS, Y SU REGULACION, EN RESUMEN, ESTE PROYECTO APORTARA UN AVANCE EN EL CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS DE RECONOCIMIENTO MOLECULAR QUE CONTRIBUYEN AL ENSAMBLAJE DE LOS HEMIDESMOSOMAS Y A LA REGULACION DE LA INTEGRINAS QUE UNEN LAMININAS, DEBIDO AL PAPEL DE ESTAS MOLECULAS EN ENFERMEDADES COMO EPIDERMOLYSIS Y LA PROGRESION TUMORAL, NUESTROS RESULTADOS AYUDARAN A COMPRENDER LAS BASES MOLECULARES DE ESTAS PATOLOGIAS, CRISTALOGRAFIA DE RAYOS-X\ESTRUCTURA DE PROTEINAS\INTERACCIONES PROTEINA-PROTEINA\ADHESION CELULAR\INTEGRINA\TETRASPANINA\EPITELIO