Descripción del proyecto
LA PIEL ES UN TEJIDO CON CAPACIDAD DE AUTO-REGENERACION COMPUESTO POR LA EPIDERMIS, DERMIS, FOLICULOS PILOSOS Y CELULAS DEL ENTORNO TISULAR, QUE CONSTITUYEN EL MICROAMBIENTE, LAS MOLECULAS DE ADHESION EPITELIAL CONSTITUYEN UN NEXO ENTRE LA ARQUITECTURA Y LA SEÑALIZACION DE LA EPIDERMIS QUE EN CONJUNTO MANTIENE LA HOMEOSTASIS DE LA PIEL, ESTAS MOLECULAS SON RESPONSABLES DE LAS INTERACCIONES DINAMICAS QUE OCURREN ENTRE LAS CELULAS EPIDERMICAS Y EL MICROAMBIENTE, UN DESEQUILIBRIO EN EL BALANCE DE ESTAS INTERACCIONES CONDUCE A ENFERMEDADES, INCLUYENDO INFLAMACION CRONICA DE LA PIEL Y CANCER, LAS INVESTIGACIONES EN NUESTRO LABORATORIO ESTAN DIRIGIDAS AL ESTUDIO DEL LAS MOLECULAS DE ADHESION INTERCELULAR FORMADAS POR LOS COMPLEJOS CADHERINA-CATENINAS; PARTICULARMENTE AL ANALISIS DEL PAPEL DE LA PROTEINA CATENINA P120, UNA MOLECULA ASOCIADA AL DOMINIO CITOPLASMICO DE LA PROTEINA CADHERINA, PARA ELLO, SE UTILIZAN COMO SISTEMAS EXPERIMENTALES CULTIVOS PRIMARIOS DE QUERATINOCITOS Y MODELOS DE RATON MODIFICADOS GENETICAMENTE, NUESTROS DATOS FUERON PIONEROS EN LA CARACTERIZACION DE SU FUNCION EN LA PIEL, GRACIAS A LA UTILIZACION DE TECNICAS GENETICAS PARA ELIMINAR DE MANERA RESTRINGIDA SU EXPRESION EN LA EPIDERMIS DEL RATON, EN ESTOS RESULTADOS, SE DESCRIBE QUE LA FUNCION DE ESTA PROTEINA NO SE LIMITA A LA REGULACION DE LA ADHESION INTERCELULAR Y AL MANTENIMIENTO DE LA ORGANIZACION EPITELIAL, SU PERDIDA PROVOCA LA ACTIVACION DE LA VIA DE SEÑALIZACION DE NFKB, LO QUE ORIGINA UNA ENFERMEDAD INFLAMATORIA CRONICA EN LA PIEL QUE CON EL TIEMPO PROGRESA HACIA UN ESTADO DE TRANSFORMACION CELULAR, EN ESTOS ESTUDIOS TAMBIEN SE DEMUESTRA, QUE LA APLICACION DE ANTI-INFLAMATORIOS ES SUFICIENTE PARA RESTRINGIR LA PROGRESION TUMORAL ORIGINADA POR LA AUSENCIA DE LA CATENINA P120 EN LA PIEL, ESTO CONCUERDA CON LA PERSPECTIVA RE-INTRODUCIDA EN LAS ULTIMAS DECADAS, EN LA CUAL, SE RECONOCE QUE LOS TUMORES FUNCIONAN COMO TEJIDOS COMPLEJOS EN LOS QUE EL MICROAMBIENTE TUMORAL DESEMPEÑA UN PAPEL CRITICO, LA IDENTIFICACION DE LOS MECANISMOS GENERADOS POR EL MICROAMBIENTE QUE PROMUEVEN LA FORMACION DE TUMORES HA GENERADO UNA NUEVA ERA DE ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS DIRIGIDAS A LA ERRADICACION DEL CANCER; PERO TODAVIA ES NECESARIO ANALIZAR COMO FUNCIONAN ESTAS VIAS DE SEÑALIZACION EN EL EQUILIBRIO DE LA ACTIVACION DE CELULAS MADRE, LA PROLIFERACION Y LA DIFERENCIACION, ESTO PERMITIRA QUE EL DISEÑO DE TERAPIAS DIRIGIDAS AL TRATAMIENTO DE LOS TRASTORNOS DE LA PIEL, INCLUIDO EL CANCER, CONTINUE DESARROLLANDOSE DE MANERA MAS EFICAZ, EN ESTE PROYECTO, SE PROPONE PROFUNDIZAR EN LOS MECANISMOS DE ACTIVACION DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA QUE SON PROVOCADOS POR LAS CELULAS EPITELIALES Y SU VINCULACION CON LA REGULACION DE LA PROLIFERACION DE LAS CELULAS PROGENITORAS DE LA PIEL Y DE LA TRANSFORMACION CELULAR,PARA ALCANZAR ESTE OBJETIVO, SE ANALIZARAN LAS SEÑALES PROVENIENTES DE LAS CELULAS EPITELIALES Y DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA EN CONDICIONES NORMALES DURANTE EL DESARROLLO DE LA EPIDERMIS, LA REPARACION DE HERIDAS DE LA PIEL, Y DURANTE EL CRECIMIENTO Y REGENERACION DE LOS FOLICULOS PILOSOS, TAMBIEN SE ESTUDIARA COMO LA PERDIDA DE LA CATENINA P120 PROMUEVE LA ALTERACION DE LA COMUNICACION ENTRE LAS CELULAS EPITELIALES Y LA RESPUESTA INFLAMATORIA; Y SI ESTE EVENTO ES CAPAZ DE PROVOCAR LA FORMACION DE TUMORES, INDUCIENDO UN INCREMENTO DESCONTROLADO DE LA PROLIFERACION DE LAS CELULAS PROGENITORAS DE LA PIEL, ADHESION\CADHERINAS\CATENINAS\HISTOGENESIS\PROLIFERACION\DIFERENCIACION\INFLAMACION\CANCER\CELULAS-MADRE\PIEL