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BFU2012-32847

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BASES ESTRUCTURALES DE LA FUNCION DE PLAKINAS EN ADHESION CELULAR, IMPLICACION E...

BASES ESTRUCTURALES DE LA FUNCION DE PLAKINAS EN ADHESION CELULAR, IMPLICACION EN ENFERMEDADES LAS PLAKINAS SON PROTEINAS QUE CONECTAN ENTRE SI LO SISTEMAS DEL CITOESQUELETO Y LOS ANCLAN A COMPLEJOS DE ADHESION ASOCIADOS A MEMBRANAS, COMO HEMIDESMOSOMAS Y DESMOSOMAS. LAS PLAKINAS SON ESENCIALES PARA MANTENER LA INTEGRIDAD D... ver más

01/01/2012

CSIC

135K€

Presupuesto del proyecto: 135K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Ver Participantes

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2012-01-01

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Participantes

CSIC

Lider

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA...

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 135K€

Descripción del proyecto LAS PLAKINAS SON PROTEINAS QUE CONECTAN ENTRE SI LO SISTEMAS DEL CITOESQUELETO Y LOS ANCLAN A COMPLEJOS DE ADHESION ASOCIADOS A MEMBRANAS, COMO HEMIDESMOSOMAS Y DESMOSOMAS. LAS PLAKINAS SON ESENCIALES PARA MANTENER LA INTEGRIDAD DE TEJIDOS SOMETIDOS A ESTRES MECANICO, COMO PIEL Y MUSCULO, Y TAMBIEN SON IMPORTANTES EN EL SISTEMA NERVIOSO. PLECTINA Y DESMOPLAKINA SON PLAKINAS PROTOTIPICAS QUE SON COMPONENTES ESENCIALES DE HEMIDESMOSOMAS Y DESMOSOMAS RESPECTIVAMENTE. ALTERACIONES EN PLECTINA O DESMOPLAKINA CAUSAN PATOLOGIAS SEVERAS QUE AFECTAN PRINCIPALMENTE A LA PIEL Y MUSCULO. ANTERIORMENTE HEMOS ELUCIDADO LA ESTRUCTURA DE LA REGION N-TERMINAL DE PLECTINA, QUE CONSISTE EN UN DOMINIO DE UNION A ACTINA Y UN DOMINIO PLAKIN DE ~1000 RESIDUOS (CONSERVADO EN LA MAYORIA DE LAS PLAKINAS), Y HEMOS CARACTERIZADO LAS BASES ESTRUCTURALES DE LA INTERACCION ENTRE PLECTINA Y LA INTEGRINA ALFA6BETA4 EN LOS HEMIDESMOSOMAS. EN ESTE PROYECTO COMBINAREMOS METODOS HIBRIDOS PARA EL ANALISIS DE LA ESTRUCTURA DE PROTEINAS (CRISTALOGRAFIA, SAXS, SDSL-EPR-DEER) Y UN ANALISIS EXHAUSTIVO DE INTERACCIONES PROTEINA-PROTEINA (IN VITRO E IN VIVO) PARA PROFUNDIZAR EN LA CARACTERIZACION DE LAS BASES ESTRUCTURALES DE LA FUNCION DE PLECTINA Y DESMOPLAKINA EN ADHESION CELULAR. ABORDAREMOS 2 OBJETIVOS. EL PRIMER OBJETIVO ES LA ELUCIDACION DE LA ESTRUCTURA DEL DOMINIO PLAKINA DE PLECTINA EN ESTADO DIMERICO Y LA CARACTERIZACION DE LA CONTRIBUCION DE LA DIMERIZACION DE PLECTINA A LA INTERACCION CON LA INTEGRINA ALFA6BETA4. EL SEGUNDO OBJETIVO ES LA ELUCIDACION DE LAS BASES ESTRUCTURALES DE LA INTERACCION ENTRE DESMOPLAKINA Y PLAKOPHILINAS EN LOS DESMOSOMAS, Y EL ANALISIS DEL EFECTO SOBRE LA FORMACION DE ESTE COMPLEJO DE MUTACIONES EN AMBAS PROTEINAS QUE CAUSAN ENFERMEDADES. EN RESUMEN, ESTE PROYECTO CONTRIBUIRA A CONOCER MEJOR EL PAPEL DE PLAKINAS EN LA ESTABILIDAD DE ADHESION CELULAR Y LA ETIOLOGIA MOLECULAR DE ENFERMEDADES COMO CIERTOS TIPOS DE EPIDERMOLISIS, DISTROFIA MUSCULAR Y SINDROMES CARDIO-CUTANEOS.

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