Descripción del proyecto
LAS ESTRUCTURAS SACARIDICAS JUEGAN UN PAPEL IMPORTANTE EN MUCHOS PROCESOS BIOLOGICOS QUE INCLUYEN LA ADHESION CELULAR, LA COMUNICACION ENTRE CELULAS Y LA INTERACCION ENTRE EL PATOGENO Y EL ORGANISMO HOSPEDADOR, EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES INVESTIGAR LA GLICOBIOLOGIA DEL PARASITO CAUSANTE DE LA MALARIA MEDIANTE EL ESTUDIO DE LOS PROCESOS METABOLICOS BASICOS QUE LLEVAN A LA BIOSINTESIS DE LOS SUBSTRATOS INVOLUCRADOS EN LA MAYORIA DE LA REACCIONES DE GLICOSILACION: LOS AZUCARES-NUCLEOTIDOS, SE IDENTIFICARAN Y CUANTIFICARAN LOS AZUCARES-NUCLEOTIDOS EN LOS ESTADIOS ASEXUALES DEL CICLO VITAL INTRAERITROCITICO DE PLASMODIUM FALCIPARUM Y SE DETERMINARA, MEDIANTE EXPERIMENTOS DE MARCADO METABOLICO IN VIVO, LA POSIBLE PRESENCIA DE VIAS DE CAPTACION DE ESTOS DEL MEDIO, ESTOS DATOS, EN COMBINACION CON LOS CONOCIMIENTOS EXISTENTES SOBRE LA GLICOBIOLOGIA DEL PARASITO Y DE LOS GENES ANOTADOS EN SU SECUENCIA GENOMICA, SERAN USADOS PARA DEFINIR COMPLETAMENTE LAS RUTAS METABOLICAS DE SUS AZUCARES-NUCLEOTIDOS, ESTUDIOS PRELIMINARES SUGIEREN LA PRESENCIA DE FUCOSA-GUANOSINA DIFOSFATO (GDP-FUCOSA) ENTRE LOS AZUCARES-NUCLEOTIDOS EXISTENTES EN LOS ESTADIOS INTRAERITROCITICOS ASEXUALES DE P, FALCIPARUM, ESTE AZUCAR-NUCLEOTIDO JUEGA UNA IMPORTANTE FUNCION EN UNA AMPLIA VARIEDAD DE ORGANISMOS Y ES ESENCIAL EN OTROS PROTOZOOS PARASITOS, LA PRESENCIA DE GDP-FUCOSA EN EL PARASITO DE LA MALARIA SERA CONFIRMADA Y CUANTIFICADA, SE EXPRESARAN, CARACTERIZARAN E INMUNOLOCALIZARAN LAS ENZIMAS INVOLUCRADAS EN LA VIA BIOSINTETICA DE LA GDP-FUCOSA (GDP-MANOSA DESHIDRATASA, GMD; Y LA GDP-L-FUCOSA SINTETASA, FS), LA IMPORTANCIA BIOLOGICA DE LA GDP-FUCOSA SERA DETERMINADA MEDIANTE LA GENERACION EN P, FALCIPARUM DE MUTANTES DE LOS GENES GMD Y FS, SI ES VIABLE, SE CONSTRUIRAN MUTANTES EN P, BERGHEI PARA EVALUAR LA IMPORTANCIA DE ESTE AZUCAR PARA EL PARASITO EN MODELOS MURINOS, UNA IDEA MAS PROFUNDA DE LOS FUNDAMENTOS DE LA GLICOBIOLOGIA DE PLASMODIUM AYUDARA A DESCIFRAR NUEVAS VIAS METABOLICAS EN EL PARASITO PARA EL DESARROLLO DE NUEVOS COMPUESTOS ANTIMALARICOS E ILUSTRARA ASPECTOS ESENCIALES DE LA BIOLOGIA DEL PARASITO,