Descripción del proyecto
LA MALARIA ES UNA ENFERMEDAD INFECCIOSA CAUSADA POR PARASITOS DEL GENERO PLASMODIUM, LA ENFERMEDAD PROVOCA MAS DE 200 MILLONES DE CASOS CLINICOS Y 435,000 MUERTES AL AÑO Y SU ELIMINACION NO SERA POSIBLE CON LOS TRATAMIENTOS Y MEDIDAS DE PREVENCION ACTUALMENTE DISPONIBLES, POR TANTO, EXISTE UNA NECESIDAD URGENTE DE DISEÑAR HERRAMIENTAS E INTERVENCIONES NOVEDOSAS PARA COMBATIR Y CONTROLAR LA ENFERMEDAD, ESPECIALMENTE PARA CONTRIBUIR A LOS DIVERSOS LLAMAMIENTOS PARA SU ELIMINACION, ESTAS HERRAMIENTAS SOLO ESTARAN DISPONIBLES MEDIANTE UN AUMENTO DE NUESTRO CONOCIMIENTO DE LA BIOLOGIA DEL PARASITO, Y DE LAS COMPLEJAS INTERACCIONES QUE ESTE ESTABLECE CON EL HUESPED HUMANO Y SU VECTOR, ESTA PROPUESTA CONTRIBUIRA A ABORDAR ALGUNAS DE ESTAS LAGUNAS DE CONOCIMIENTO, AMPLIANDO NUESTRA COMPRENSION DE LA GLICOBIOLOGIA DEL PARASITO Y COMO ESTA CONTRIBUYE A LA SUPERVIVENCIA Y LA INFECTIVIDAD DE P, FALCIPARUM,LAS GLICOSILACIONES SON UNAS DE LAS MODIFICACIONES POSTRADUCCIONALES PROTEICAS MAS COMUNES Y HETEROGENEAS, Y LOS GLICOCONJUGADOS COMPLEJOS ESTAN INVOLUCRADOS EN CASI TODOS LOS PROCESOS BIOLOGICOS, ASI PUES, LOS GLICOCONJUGADOS JUEGAN UN PAPEL IMPORTANTE EN CASI TODAS LAS ENFERMEDADES HUMANAS, P, FALCIPARUM CONSERVA UNA MAQUINARIA DE GLICOSILACION DIVERGENTE, QUE HA EMPEZADO A SER DESCRITA SOLO EN LOS ULTIMOS AÑOS, ASI, RECIENTEMENTE FUE DEMOSTRADO QUE LOS PARASITOS DE PLASMODIUM EXPRESAN EN SU SUPERFICIE GLICANOS TERMINADOS EN α-GALACTOSA, NO PRESENTES EN EL GLICOMA HUMANO Y QUE LAS RESPUESTAS DE ANTICUERPOS ANTI-α-GAL EN HUMANOS SON PROTECTORAS CONTRA LA MALARIA, LA NATURALEZA Y LA ESTRUCTURA EXACTA DE ESTOS GLICANOS NO HAN SIDO DESCRITAS, PERO NUESTROS TRABAJOS PRELIMINARES REVELAN CLARAMENTE LA PRESENCIA DE ESTOS GLICOCONJUGADOS EN FORMAS ESPECIFICAS DE LAS ETAPAS SANGUINEAS ASEXUALES DEL PARASITO, POR TANTO, PROPONEMOS DESCRIBIR COMPLETAMENTE ESTAS GLICOSILACIONES, CON EL FIN DE EXPLORAR EL DESARROLLO DE NUEVAS VACUNAS CONJUGADAS CONTRA LA MALARIA, ADEMAS, VARIOS TRABAJOS RECIENTES MUESTRAN QUE PROTEINAS ESENCIALES DEL PARASITO, INVESTIGADAS COMO VACUNAS CONTRA LA MALARIA, COMO CSP Y TRAP, SON MODIFICADAS POR LA MAQUINARIA DE GLICOSILACION DEL PARASITO, ANALIZAREMOS POR PRIMERA VEZ COMO ESTAS GLICOSILACIONES AFECTAN EL RECONOCIMIENTO DE ESTOS ANTIGENOS POR LOS ANTICUERPOS HUMANOS, TAMBIEN EVALUAREMOS EL PAPEL DE ESTAS MODIFICACIONES EN EL TRAFICO Y LA FUNCION DE CSP Y TRAP, DESCRIBIENDO SI SON NECESARIAS PARA LA SUPERVIVENCIA DEL PARASITO, POR ULTIMO, INVESTIGAREMOS IMPORTANTES PROCESOS METABOLICOS RELACIONADOS CON LOS CARBOHIDRATOS QUE TIENEN LUGAR DIVERSAS ETAPAS DEL CICLO VITAL DEL PARASTIO, SUSCEPTIBLES DE INTERVENCION TERAPEUTICA PARA EL TRATAMIENTO DE LA MALARIA, PARTICULARMENTE, CARACTERIZAREMOS EN PROFUNDIDAD LA GLUCOSAMINA-FOSFATO N-ACETILTRANSFERASA DE P, FALCIPARUM COMO DIANA TERAPEUTICA, ESTA ENZIMA PERTENECE A UNA FAMILIA DE GENES CON UN ORIGEN EVOLUTIVO UNICO E INDEPENDIENTE HACE MAS DE 800 MILLONES DE AÑOS EN EL PHYLUM APICOMPLEXA, SU IMPORTANCIA PARA EL METABOLISMO DEL PARASITO DE LA MALARIA, JUNTO CON LAS CARACTERISTICAS UNICAS DE LAS SECUENCIAS DE ESTA FAMILIA DE GENES, RESALTAN SU IMPORTANCIA COMO UNA POSIBLE DIANA SELECTIVA DE FARMACOS, EN RESUMEN, MEDIANTE ESTE PROGRAMA, CAPITALIZAREMOS LOS CONOCIMIENTOS Y DATOS RECOPILADOS EN ANTERIORES PROYECTOS I + D + I (AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACION), CON EL FIN DE IDEAR NUEVAS FORMAS PARA COMBATIR LA MALARIA, PARASITOLOGIA\MALARIA\PLASMODIUM FALCIPARUM\GLICOBIOLOGIA\GLICOPROTEOMICA\A-GALACTOSA\N-GLICOSILACION\DIANA TERAPEUTICA\GLUCOSAMINA 6-FOSFATO N-ACETILTRANSFERAS\AZUCARES NUCLEOTIDOS