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SAF2013-43656-R

Financiado

EXPLORACION DE LAS PARTICULARIDADES DEL METABOLISMO DE AZUCARES NUCLEOTIDOS Y DE...

EXPLORACION DE LAS PARTICULARIDADES DEL METABOLISMO DE AZUCARES NUCLEOTIDOS Y DESCRIPCION DE NUEVAS VIAS DE GLICOSILACION EN EL PARASITO DE LA MALARIA EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES AMPLIAR NUESTRO CONOCIMIENTO Y COMPRENSION DE LA GLICOBIOLOGIA DEL PARASITO DE LA MALARIA, LA GLICOSILACION ES UNA DE LAS FORMAS DE MODIFICACION POST-TRADUCCIONAL DE PROTEINAS MAS COMUNES Y HETEROGE... ver más

01/01/2013

ISGLOBAL

139K€

Presupuesto del proyecto: 139K€

Líder del proyecto

FUNDACION PRIVADA INSTITUTO DE SALUD GLOBAL B... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2013-01-01

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Participantes

ISGLOBAL

Lider

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Presupuesto del proyecto 139K€

Descripción del proyecto EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES AMPLIAR NUESTRO CONOCIMIENTO Y COMPRENSION DE LA GLICOBIOLOGIA DEL PARASITO DE LA MALARIA, LA GLICOSILACION ES UNA DE LAS FORMAS DE MODIFICACION POST-TRADUCCIONAL DE PROTEINAS MAS COMUNES Y HETEROGENEAS Y LOS GLICOCONJUGADOS COMPLEJOS SE HALLAN INVOLUCRADOS EN MUCHOS PROCESOS BIOLOGICOS JUGANDO ALGUN TIPO DE PAPEL EN CASI CUALQUIER PATOLOGIA HUMANA, LOS AZUCARES NUCLEOTIDOS SON AZUCARES ACTIVADOS QUE ACTUAN COMO SUSTRATOS DONADORES EN LAS REACCIONES DE GLICOSILACION, DURANTE LOS ULTIMOS 3 AÑOS NUESTRO LABORATORIO HA DELINEADO CON PRECISION LAS RUTAS BIOSINTETICAS DE ESTOS AZUCARES NUCLEOTIDOS EN EL PARASITO DE LA MALARIA, INCLUYENDO LAS POSIBLES VIAS DE CAPTACION Y ACTIVACION DE AZUCARES DEL MEDIO, EN CONTRASTE CON LA IDEA PREDOMINANTE DE QUE LOS GLICOCONJUGADOS DE PLASMODIUM SE HALLAN LIMITADOS SOLO A ANCLAS DE GLICOSILFOSFATIDILINOSITOL (GPI), NUESTROS TRABAJOS MUESTRAN QUE OTROS AZUCARES NUCLEOTIDOS Y VIAS DE GLICOSILACION ESTAN ACTIVAS EN LA FASE INTRAERITROCITICA DEL PARASITO DE LA MALARIA, NUESTRO PROPOSITO ES LA DESCRIPCION DETALLADA DE PASOS ENZIMATICOS ESENCIALES O NO ESPERADOS EN ESTAS RUTAS BIOSINTETICAS, QUE SE HALLAN APARENTEMENTE AUSENTES EN EL GENOMA DE P, FALCIPARUM, ENTRE ESTAS CUESTIONES NO RESUELTAS DESTACAN: I) LA IDENTIDAD DE LA PUTATIVA GLUCOSAMINA-FOSFATO-N-ACETILTRANSFERASA (GNA) QUE CONVIERTE GLUCOSAMINA-6-P (GLCN6P) A GLCNAC6P; II) LA FUENTE (E IMPORTANCIA BIOLOGICA) DEL AZUCAR NUCLEOTIDO UDP-GALACTOSA (UDP-GAL) DETECTADO EN LOS ESTADIOS SANGUINEOS DEL PARASITO, ASIMISMO NUESTROS TRABAJOS PREVIOS HAN MOSTRADO LA PRESENCIA EN LAS FASES ASEXUALES DEL CICLO VITAL DE P, FALCIPARUM DEL AZUCAR NUCLEOTIDO GDP-FUCOSA (GDP-FUC) A NIVELES COMPARABLES DE LOS DE OTROS PROTOZOOS PARASITOS, ESTO, UNIDO A LA CONSERVACION Y LA EXPRESION DE UN HOMOLOGO DE LA PROTEINA O-FUCOSILTRANSFERASA 2 (POFUT2) EN SU GENOMA Y A LA INCORPORACION DE GDP-FUC MARCADA CON TRITIO POR EXTRACTOS CELULARES DEL PARASITO, SUGIERE LA PRESENCIA DE UN MECANISMO DE O-FUCOSILACION ACTIVO EN P, FALCIPARUM, VARIAS PROTEINAS ESENCIALES PARA LA INVASION Y MOVILIDAD DEL PARASITO E IMPORTANTES CANDIDATOS A VACUNA EN FASE DE DESARROLLO CLINICA O PRECLINICA, CONTIENEN DOMINIOS REPETITIVOS DE TROMBOSPONDINA TIPO 1 (TSR), ESTOS DOMINIOS MEDIAN INTERACCIONES PROTEICAS CON SUS LIGANDOS Y SON COMUNMENTE ACEPTORES DE GLICOSILACIONES MEDIADAS POR POFUT2 EN OTROS ORGANISMOS, NUESTROS EXPERIMENTOS PRELIMINARES MUESTRAN TASAS DE CRECIMIENTO MENORES EN LA FASE DE CRECIMIENTO INTRAERITROCITICA DE LINEAS CELULARES DE P, FALCIPARUM CON ALTERACIONES EN LAS RUTAS BIOSINTETICAS DE LA GDP-FUC, EN COMPARACION CON PARASITOS CONTROL, ESTO SUGIERE QUE LA FUCOSA JUEGA UN PAPEL EN EL DESARROLLO Y/O EL PROCESO DE INVASION DEL PARASITO, ASI PUES, PROPONEMOS CARACTERIZAR EL MECANISMO DE O-FUCOSILACION MEDIADO POR POFUT2 Y DETERMINAR SU IMPORTANCIA BIOLOGICA, ESTUDIOS BIOQUIMICOS Y GENETICOS DETALLADOS DE ESTAS RUTAS BIOSINTETICAS ESENCIALES PERO POCO INVESTIGADAS MEJORARAN NUESTRA COMPRENSION DE LA BIOLOGIA DEL PARASITO Y PUEDEN PROPORCIONAR NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS NECESARIAS PARA EL FUTURO DESARROLLO DE FARMACOS CONTRA LA MALARIA, GLICOBIOLOGÍA\ METABOLISMO\ AZÚCARES NUCLEÓTIDOS\ GLICOCONJUGADOS\ PLASMODIUM FALCIPARUM\ MALARIA\ PARASITOLOGÍA

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