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CTQ2013-44367-C2-1-P

Financiado
DISEÑO RACIONAL Y SINTESIS ESTEREOSELECTIVA DE GLICOMIMETICOS
LA GLICOBIOLOGIA HA LLEGADO A LA VANGUARDIA DE LA COMUNIDAD CIENTIFICA EN LOS ULTIMOS AÑOS CON EL DESCUBRIMIENTO DE QUE MUCHAS PROTEINAS, ESPECIALMENTE LAS DESTINADAS A SER SECRETADAS O LAS QUE SE INSERTAN EN LAS MEMBRANAS CELULAR... LA GLICOBIOLOGIA HA LLEGADO A LA VANGUARDIA DE LA COMUNIDAD CIENTIFICA EN LOS ULTIMOS AÑOS CON EL DESCUBRIMIENTO DE QUE MUCHAS PROTEINAS, ESPECIALMENTE LAS DESTINADAS A SER SECRETADAS O LAS QUE SE INSERTAN EN LAS MEMBRANAS CELULARES, SON MODIFICADAS POR SU UNION A CARBOHIDRATOS EN UN PROCESO CONOCIDO COMO “GLICOSILACION”, LOS GLICANOS REGULAN NUMEROSOS PROCESOS BIOLOGICOS TALES COMO LA COMUNICACION CELULAR O LA UNION SELECTIVA A OTRAS ESPECIES BIOLOGICAS, ETC ADEMAS, SON CONSTITUYENTES PRINCIPALES DE CAPAS O MATRICES CELULARES TIPICAS QUE NO ESTAN PRESENTES EN LOS SERES HUMANOS (PAREDES CELULARES DE LOS HONGOS Y BACTERIAS) Y POR LO TANTO, LAS PROTEINAS QUE PROCESAN ESTOS CARBOHIDRATOS SON POTENCIALES BLANCOS DE ACCION DE FARMACOS, EN ESTE PROYECTO LLEVAREMOS A CABO EL DISEÑO RACIONAL DE GLICOMIMETICOS, BASADO EN EL ANALISIS DE LAS INTERACCIONES ENTRE LAS PROTEINAS ESTUDIADAS Y SUS CARBOHIDRATOS, SU SINTESIS Y POSTERIOR EVALUACION FRENTE A TRANSGLICOSILASAS Y GLICOSILTRANSFERASAS, EL PROYECTO TIENE COMO OBJETIVO ESTUDIAR LA CAPACIDAD DE LOS GLICOMIMETICOS PARA INTERACCIONAR Y MODULAR LAS ENZIMAS DIANA Y DE ESTE MODO TRANSFORMAR LA INFORMACION OBTENIDA EN BIOHERRAMIENTAS QUE PUEDAN SER UTILES EN TERAPEUTICA, ESTE PROYECTO CONLLEVARA EL USO DE LAS TECNICAS O METODOLOGIAS MAS ACTUALES TALES COMO LA SINTESIS ORGANICA ASIMETRICA MODERNA, LA CRISTALIZACION DE PROTEINAS, PROGRAMAS DE DOCKING Y DINAMICA MOLECULAR, ESTUDIOS DE RMN, ETC,LAS TRANSGLICOSILASAS A ESTUDIAR SERAN ENZIMAS ESPECIFICAS RESPONSABLES DE LA REMODELACION DE LA PARED CELULAR DE LEVADURAS (S, CEREVISIAE Y C, ALBICANS) Y HONGOS COMO A, FUMIGATUS, LA BUSQUEDA DE INHIBIDORES PARA ESTAS ENZIMAS ES CON EL FIN DE DESARROLLAR NUEVOS TRATAMIENTO PARA ENFERMEDADES FUNGICAS QUE COMO EN EL CASO DE ASPERGILOSIS TIENEN UN TRATAMIENTO POCO EFECTIVO Y QUE EN ESTADIOS YA POSTERIORES, COMO EN EL CASO DE LA ASPERGILOSIS INVASISA, EL ARSENAL TERAPEUTICO ES NULO, EL DISEÑO DE GLICOMIMETICOS PARA ESTAS ENZIMAS SE BASA EN LOS RESULTADOS PRELIMINARES MUY EXITOSOS QUE INDICAN LA IDONEIDAD DE OLIGOSACARIDOS DE β-(1,3)-GLUCANOS QUE INCORPORAN UNIDADES ADICIONALES DE IMINOAZUCARES Y QUE A SU VEZ ESTAN DERIVATIZADOS INCLUYENDO GRUPOS HIDROFOBOS O GRUPOS POLARES, LA SINTESIS DE ESTOS GLICOMIMETICOS SE LLEVARA A CABO MEDIANTE EL DESARROLLO DE NUEVAS METODOLOGIAS DIRIGIDAS A LA PREPARACION DE O-Y C-GLUCOSIDOS, PARA EL DISEÑO RACIONAL DE ESTOS COMPUESTOS USAREMOS LA INFORMACION CRISTALOGRAFICA Y LOS DATOS INFORMATICOS OBTENIDOS TRAS UN ANALISIS PROFUNDO DEL SITIO DE UNION A LOS AZUCARES,CON RESPECTO A LAS GLICOSILTRANSFERASAS, VAMOS A CENTRARNOS EN LAS QUE GLICOSILAN PROTEINAS, LA MISMA METODOLOGIA SE APLICARA PARA EL DISEÑO DE LOS GLICOMIMETICOS CORRESPONDIENTES, ES DECIR, EL ESTUDIO DE LAS INTERACCIONES DE GLICOMIMETICOS OPTICAMENTE PUROS CON LAS ENZIMAS DIANA, Y ANALISIS COMPUTACIONALES, ESPECTROSCOPICO Y BIOFISICOS DE LAS CARACTERISTICAS ESTRUCTURALES Y DINAMICAS DE LAS ENZIMA , LA SINTESIS DE GLICOMIMETICOS PARA ESTAS ENZIMAS SE BASA EN UN NUCLEO CENTRAL QUE CONTIENE UN HETEROCICLO DE NITROGENO SATURADO ENANTIOMERICAMENTE PURO, LA INCORPORACION DE RESIDUOS HIDROFOBICOS Y UNIDADES DE NUCLEOTIDOS, NUEVAS METODOLOGIAS SINTETICAS CONSISTENTES EN APROXIMACIONES ASIMETRICAS (CATALITICAS O NO) SE DESARROLLARAN SOBRE LA MARCHA Y SEGUN EL GLICOMIMETICO A SINTETIZAR, OTROS ESTUDIOS INVOLUCRARAN EL ANALISIS DE LAS COORDENADAS DE REACCION PARA LAS ENZIMAS MENCIONADAS USANDO ANALOGOS DE LOS SUSTRATOS GLICOMIMÉTICOS\ SINTESIS ESTEREOSELECTIVA\ GLICOSILTRANSFERASAS\ TRANSGLICOSILASAS\ NMR\ CARBOHIDRATOS\ CRISTALOGRAFÍA DE PROTEÍNAS\ ENZIMOLOGÍA\ DOCKING\ INHIBIDORES ENZIMATICOS ver más
01/01/2013
UNIZAR
152K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2013-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 152K€
Líder del proyecto
UNIVERSIDAD DE ZARAGOZA. OFICINA DE TRANSFERE... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Sin perfil tecnológico