ESTUDIOS MECANISTICOS DE REACCIONES DE GLICOSILACION Y SU APLICACION AL DISEÑO D...
ESTUDIOS MECANISTICOS DE REACCIONES DE GLICOSILACION Y SU APLICACION AL DISEÑO DE INHIBIDORES DE GLICOSILTRANSFERASAS
LA GLICOBIOLOGIA ES UNA DISCIPLINA DE GRAN INTERES QUE HA LLEGADO A LA VANGUARDIA DE LA COMUNIDAD CIENTIFICA EN LOS ULTIMOS AÑOS CON EL DESCUBRIMIENTO DE QUE MUCHAS PROTEINAS, ESPECIALMENTE LAS DESTINADAS A SER SECRETADAS O LAS QU...
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Descripción del proyecto
LA GLICOBIOLOGIA ES UNA DISCIPLINA DE GRAN INTERES QUE HA LLEGADO A LA VANGUARDIA DE LA COMUNIDAD CIENTIFICA EN LOS ULTIMOS AÑOS CON EL DESCUBRIMIENTO DE QUE MUCHAS PROTEINAS, ESPECIALMENTE LAS DESTINADAS A SER SECRETADAS O LAS QUE SE INSERTAN EN LAS MEMBRANAS CELULARES, SON MODIFICADAS POR SU UNION A CARBOHIDRATOS EN UN PROCESO CONOCIDO COMO GLICOSILACION, LOS GLICANOS REGULAN NUMEROSOS PROCESOS BIOLOGICOS TALES COMO LA COMUNICACION CELULAR O LA UNION SELECTIVA A OTRAS ESPECIES BIOLOGICAS, ETC, ADEMAS, SON CONSTITUYENTES PRINCIPALES DE CAPAS O MATRICES CELULARES TIPICAS QUE NO ESTAN PRESENTES EN LOS SERES HUMANOS (PAREDES CELULARES DE LOS HONGOS Y BACTERIAS) Y POR LO TANTO, LAS PROTEINAS QUE PROCESAN ESTOS CARBOHIDRATOS SON POTENCIALES BLANCOS DE ACCION DE FARMACOS, EN ESTE PROYECTO LLEVAREMOS A CABO UNA APROXIMACION MULTIDISCIPLINAR DE ESTUDIOS MECANISTICOS DE REACCIONES DE GLICOSILACION ENZIMATICAS, CON ESPECIAL ATENCION EN PROCESOS DE N-GLICOSILACION QUE PERMITAN EL DISEÑO RACIONAL DE LIGANDOS E/O INHIBIDORES DIRIGIDOS A ENZIMAS DE IMPORTANCIA BIOLOGICA Y TERAPEUTICA,EL PROYECTO TIENE COMO OBJETIVO ESTUDIAR PROCESOS DE GLICOSILACION PARA INTERACCIONAR, MODULAR E/O INHIBIR LAS ENZIMAS DIANA Y DE ESTE MODO TRANSFORMAR LA INFORMACION OBTENIDA EN BIOHERRAMIENTAS QUE PUEDAN SER UTILES EN TERAPEUTICA, ESTE PROYECTO CONLLEVARA EL USO DE TECNICAS Y METODOLOGIAS TALES COMO QUIMICA COMPUTACIONAL, SINTESIS ASIMETRICA MODERNA, ESTUDIOS DE RMN, ENSAYOS DE ACTIVIDAD Y ESTUDIOS ESTRUCTURALES,LOS ESTUDIOS SE DIRIGIRAN HACIA GLICOSILTRANSFERASAS QUE GLICOSILAN PROTEINAS UTILIZANDO GLICOSIL-DIFOSFATO-NUCLEOSIDOS COMO DONORES PARA LA FORMACION DEL ENLACE GLICOSIDICO, LOS ESTUDIOS SE BASAN EN RESULTADOS PRELIMINARES QUE INDICAN LA NECESIDAD PARTICULAR DEL GRUPO BETA-FOSFATO PARA UNA UNION ADECUADA, LA METODOLOGIA INCLUIRA ESTUDIOS COMPUTACIONALES UTILIZANDO TECNICAS DE DOCKING, DINAMICA MOLECULAR Y CALCULOS QM/MM; SINTESIS DE LIGANDOS SELECCIONADOS Y ESTUDIOS ESPECTROSCOPICOS Y BIOFISICOS DE LAS CARACTERISTICAS ESTRUCTURALES Y DINAMICAS DE LOS COMPLEJOS ENZIMA-LIGANDO, SE ABORDARA EL ESTUDIO DE LIGANDOS QUE PUEDAN ACTUAR COMO INHIBIDORES EN LOS QUE EL PUENTE DIFOSFATO SE HAYA REEEMPLAZADO POR UNA UNIDAD HIDROFOBA QUE FACILITE LA BIOACCESIBILIDAD SIN PERJUICIO DE LAS INTERACCIONES QUE PUEDAN DARSE EN EL SITIO ACTIVO DEL ENZIMA, CARBOHIDRATOS\GLICOSILTRANSFERASAS\QUIMICA ORGANICA\DINAMICA MOLECULAR\QUIMICA COMPUTACIONAL\SINTESIS ASIMETRICA\NMR
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