Descripción del proyecto
LOS SARCOMAS SON TUMORES RAROS DE ALTO GRADO QUE PRESENTAN GRAN MORBILIDAD Y MORTALIDAD, DURANTE LAS 2 ULTIMAS DECADAS LA INCIDENCIA GLOBAL DE ESTOS TUMORES SE HA INCREMENTADO EN UN 26%, UN TERCIO DE ESTOS SARCOMAS SE INCLUYE EN LA CATEGORIA DE BAJA CARGA MUTACIONAL Y ESTAN CARACTERIZADOS POR CAMBIOS GENETICOS RECURRENTES Y ESPECIFICOS DENOMINADOS TRANSLOCACIONES CROMOSOMICAS, EL RECEPTOR EPHA2 SE EXPRESA ABUNDANTEMENTE EN MUCHOS DE ESTOS SARCOMAS ASOCIADOS A TRANSLOCACIONES CROMOSOMICAS Y ADEMAS, HA SIDO IMPLICADO EN MUCHOS PROCESOS CLAVE PARA LA PROGRESION DEL TUMOR, PARTICIPA, ENTRE OTROS, EN PROCESOS DE MIGRACION, INVASION, METASTASIS, PROLIFERACION, SUPERVIVENCIA Y ANGIOGENESIS, LOS APTAMEROS DE ARN SON ARNS SINTETICOS OBTENIDOS A PARTIR DE LIBRERIAS CON MULTIPLES SECUENCIAS COMBINATORIAS (COMPLEJIDAD DE 1014) POR UN PROCESO DENOMINADO SELEX, COMO AGENTE TERAPEUTICO, ESTOS APTAMEROS TIENEN NUMEROSAS VENTAJAS FRENTE A PEPTIDOS, ANTICUERPOS Y OTRAS MOLECULAS, SON ALTAMENTE ESPECIFICOS Y PUEDEN SER UTILIZADOS COMO TERAPIA DIRIGIDA, PERO TAMBIEN COMO AGENTES DE LIBERACION, EN NUESTRO CASO LIBERACION DE ARNS DE INTERFERENCIA ESPECIFICOS, POR LO TANTO, PROPONEMOS EL USO DE MOLECULAS DE ARN MULTIFUNCIONALES COMPUESTAS DE UNA SUBUNIDAD QUE ACTUARIA COMO LLAVE (APTAMERO), RECONOCIENDO A UN RECEPTOR DE MEMBRANA QUE ACTUARIA COMO PUERTA DE ENTRADA A LA CELULA TUMORAL, UNIDA A UN ARN DE INTERFERENCIA (ARNI) ESPECIFICO QUE INHIBIRIA LA EXPRESION DE LA PROTEINA DE FUSION Y EN CONSECUENCIA BLOQUEARIA LA PROGRESION DE ESTOS TUMORES, SARCOMAS\TRANSLOCACIÓN CROMOSÓMICA\APTÁMERO\ARN DE INTERFERENCIA\EPHA2\METASTASIS\MEDICINA PERSONALIZADA