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PID2021-122271OB-I00

Financiado

APLICACIONES DE LOS PPRHS CONTRA DIANAS NO MEDICABLES, LNCRNAS Y PCSK9. VEHICULI...

APLICACIONES DE LOS PPRHS CONTRA DIANAS NO MEDICABLES, LNCRNAS Y PCSK9. VEHICULIZACION CON LIPOSOMAS, MODIFICADORES DE DNA Y VECTORES VIRALES. BIOSENSORES PARA DETECCION VIRAL LA TECNOLOGIA DE LAS PINZAS DE POLIPURINAS DE TIPO HOOGSTEEN REVERSO (PPRH) INVENTADA Y DESARROLLADA EN NUESTRO LABORATORIO, ESTA AVANZANDO EN EL NUMERO DE APLICACIONES BIOMEDICAS, BASICAMENTE EN SILENCIMIENTO GENICO, EDICION GENI... ver más

01/01/2021

163K€

Presupuesto del proyecto: 163K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 328

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01

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Participantes

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA

Total investigadores 328

Presupuesto del proyecto 163K€

Descripción del proyecto LA TECNOLOGIA DE LAS PINZAS DE POLIPURINAS DE TIPO HOOGSTEEN REVERSO (PPRH) INVENTADA Y DESARROLLADA EN NUESTRO LABORATORIO, ESTA AVANZANDO EN EL NUMERO DE APLICACIONES BIOMEDICAS, BASICAMENTE EN SILENCIMIENTO GENICO, EDICION GENICA Y RECIENTEMENTE DETECCION EN BIOSENSORES.EL PROYECTO QUE PRESENTAMOS CONSTA DE 3 APARTADOS PARA AMPLIAR EL ESPECTRO DE UTILIZACION E IMPLEMENTACION A CASOS PRACTICOS DE NUESTRA TECNOLOGIA:I) SILENCIAMIENTO MEDIANTE PPRHS: DENTRO DEL AREA DE SILENCIAMENTO GENICO, Y EN BASE A RESULTADOS PRELIMINARES OBTENIDOS CON EL GEN QUE CODIFICA PARA LA TIMIDILATO SINTASA, HEMOS OBSERVADO QUE LOS PPRHS DIRIGIDOS CONTRA SECUENCIAS DE POLIPIRIMIDINAS COMPLEMENTARIAS A SECUENCIAS FORMADORAS DE G QUADRUPLEXES (G4FS) EJERCEN UN MAYOR EFECTO YA QUE INCREMENTAN LA INHIBICION DE LA TRANSCRIPCION E IMPIDEN LA TRADUCCION AL ESTIMULAR LA FORMACION DE ESTAS ESTRUCTURAS G4. POR TANTO, I) NOS PLANTEAMOS DISEÑAR Y ANALIZAR EL EFECTO DE G4-PPRHS SOBRE UNA SERIE DE DIANAS CONSIDERADAS "NO MEDICABLES" (UNDRUGGABLE) ENTRE ELLAS K-RAS Y C-MYC II) ASIMISMO, ESTUDIAREMOS LA POSIBILIDAD DE DIRIGIR LOS PPRHS CONTRA LNCRNAS QUE, ACTUANDO COMO ESPONJAS DE MIRNAS, ESTAN INVOLUCRADOS EN LA REGULACION DE PROCESOS BIOLOGICOS. ANALIZAREMOS CONCRETAMENTE EL PAPEL DEL LNCRNA H19 SOBRE LA RESISTENCIA AL METOTREXATO, PARA LA QUE HEMOS DESARROLLADO LINEAS CELULARES RESISTENTES EN EL LABORATORIO. III) FINALMENTE, EN ESTE APARTADO, DISEÑAREMOS Y ANALIZAREMOS PPRHS CONTRA LA CONVERTASA PCSK9 QUE DEGRADA LOS RECEPTORES DE LAS LDL Y, POR TANTO, SU INHIBICION CONLLEVARIA ELL DESCENSO DE LOS NIVELES DE COLESTEROL CIRCULANTE.II) VEHICULIZACION DE PPRHS: UNA ETAPA CRUCIAL EN LA UTILIZACION DE PPRHS Y OLIGONUCLEOTIDOS EN GENERAL ES SU VEHICULIZACION INTRACELULAR. I) POR UNA PARTE CONTINUAREMOS CON EL DESARROLLO Y MEJORA DE NUEVAS FORMULACIONES BASADAS EN EL DIOLEIL-PIRIDINIUM (DOPY), RECIENTEMENTE OBTENIDO EN NUESTRO LABORATORIO, Y PARA EL QUE HEMOS DEMOSTRADO SU SUPERIORIDAD RESPECTO AL LIPOSOMA COMERCIAL DOTAP. II) SE ENSAYARAN PPRHS PORTADORES DE CADENAS DE ACIDOS GRASOS EN SU EXTREMO 3' QUE PERMITIRIA LA VEHICULIZACION INTRACELULAR SIN NECESIDAD DE LIPOSOMAS, AUNANDO LAS VENTAJAS DE LAS MOLECULAS DE PPRH (ECONOMIA, ESTABILIDAD, NO-INMUNOGENICIDAD) CON LA PENETRABILIDAD DE LOS ACIDOS GRASOS. III) SE AVANZARA EN LA INVESTIGACION PARA LA VEHICULIZACION DE PPRHS MEDIANTE CONSTRUCCIONES VIRALES, DESPUES DE HABER DEMOSTRADO RECIENTEMENTE QUE LOS PPRHS TAMBIEN SON FUNCIONALES COMO ESPECIES DE RNA Y CLONADOS EN VECTORES ADENOVIRALES. SE ENSAYARAN VECTORES ADENOASOCIADOS, TANTO IN VITRO COMO IN VIVO.III) PPRHS EN BIOSENSORES: LA PROPIEDAD DE LOS PPRHS DE FORMAR ESTRUCTURAS TRIPLEX ANTIPARALELAS MEDIANTE FORMACION INTRAMOLECULAR DE ENLACES HOOGSTEEN REVERSO Y SU UNION A DNA DE SIMPLE O DOBLE CADENA, ES LA BASE PARA UNA INCIPIENTE UTILIZACION DE LOS MISMOS COMO LA PARTE DE CAPTURA EN BIOSENSORES PARA EL RECONOCIMIENTO DE SECUENCIAS DE POLINUCLEOTIDOS EN LA DETECCION DE GENOMAS VIRALES, ENTRE OTROS. POR TANTO, I) NOS PROPONEMOS COMPLETAR UN DISPOSITIVO EN PROCESO PARA LA DETECCION DEL SARS-COV-2 Y SU UTILIZACION EN EL ESCRUTINIO DE POBLACIONES PARA DIAGNOSTICAR LA COVID-19. II) DESARROLLO Y VALIDACION DE BIOSENSORES PARA LA IDENTIFICACION DEL VIRUS DE LA INFLUENZA A. III) DISEÑO Y VALIDACION DE PPRHS PARA LA DETECCION DEL VIRUS SINCITIAL RESPIRATORIO (RSV) DE INCIDENCIA EN LA POBLACION INFANTIL. PRH\DETECCION_VIRAL\BIOSENSOR\VEHICULIZACION\PCSK9\LNCRNA\DIANAS_NO_MEDICABLES\SILENCIAMIENTO GENICO

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