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RTC-2016-5324-1

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Nuevas Herramientas de Ingeniería genómica para el tratamiento del SIDA "STOP-SI...

Nuevas Herramientas de Ingeniería genómica para el tratamiento del SIDA "STOP-SIDA" Durante los últimos años han aparecido nuevos tipos de herramientas moleculares que permiten modificar el genoma de células vivas. Las más utilizadas son las Zinc Finger Nucleases (ZFNz), las Transcription Activator-Like Effect... ver más

01/01/2016

PRAXIS PHARMACEUTI...

304K€

Presupuesto del proyecto: 304K€

Líder del proyecto

PRAXIS PHARMACEUTICAL, S.A El desarrollo, la compraventa, comercializacion y distribucion de productos farmaceuticos y parafar-maceuticos, la imporacion y exportacion...

TRL 4-5 | 50K€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2016-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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PRAXIS PHARMACEUTICAL, S.A

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Líder del proyecto

PRAXIS PHARMACEUTICAL, S.A El desarrollo, la compraventa, comercializacion y distribucion de productos farmaceuticos y parafar-maceuticos, la imporacion y exportacion...

TRL 4-5 | 50K€

Presupuesto del proyecto 304K€

Descripción del proyecto Durante los últimos años han aparecido nuevos tipos de herramientas moleculares que permiten modificar el genoma de células vivas. Las más utilizadas son las Zinc Finger Nucleases (ZFNz), las Transcription Activator-Like Effector Nucleases (TALENs) o las Clustered, Regularly Insterspaced, Short Palindromic Repeats associated protein 9 (CRISPR/Cas 9). Todas ellas son capaces de cortar la doble hélice de ADN en secuencias específicas del genoma, lo que abre, por primera vez, la posibilidad real de modificar a voluntad la información genética de células vivas. De entre las técnicas citadas, el consorcio se ha centrado en el desarrollo de una nueva generación de TALENs que presentan la característica de ir codificadas en mensajeros (mRNA) policistrónicos, que además incluyen otras estructuras para mejorar su rendimiento y facilitar la detección y aislamiento de las células modificadas. El procedimiento ya ha demostrado su eficacia y en la actualidad se está patentando.La propuesta que aquí se describe busca optimizar los últimos avances de la tecnología TALENS, mediante métodos de administración de material genético más eficaces basados en vectores virales o en nuevos vectores no virales que aumenten el rendimiento de las herramientas. De esta manera pretendemos desarrollar protocolos de edición del genoma, que permitan su aplicación terapéutica en un breve espacio de tiempo. La integración de estas técnicas hará posible desarrollar una plataforma eficaz para el tratamiento del SIDA.Toda intervención terapéutica basada en la manipulación ex-vivo de células provenientes de pacientes tiene que afrontar dos cuestiones de gran importancia. La primera es la obtención de y conservación de las células. La segunda, el análisis y la caracterización de este material antes y después de su manipulación en cultivo.El primer paso hacia esta solución es la detección de fuentes de células. En este respecto el líder, Praxis Pharmaceutical está autorizada por la AEMPS para la fabricación de bio-equivalente cutáneo en sus instalaciones del Parque tecnológico de Álava, lo que le dará un fácil acceso a fibroblastos de pacientes previo consentimiento. Por otro lado, se procederá a la identificación de bancos público de tejidos.En un segundo paquete de trabajo se focalizarán los esfuerzos en optimizar las TALENs. Para ello se diseñara un sistema de síntesis modular, en la que un mismo armazón de TALEN se puede utilizar para adaptarlo a diferentes dianas, permitiendo una mayor plasticidad y rapidez a la hora de optimizar las herramientas para su uso clínico. Asimismo, se estudiará el uso de diferentes vectores para aumentar el rendimiento del proceso.Una vez se haya logrado la herramienta optimizada, se procederá a implementarlas en el campo del tratamiento del SIDA. Para ello, se partirá de linfocitos T CD4+ de pacientes de SIDA en los que se inactivará el gen que codifica para el co-receptor de membrana CCR5. El virus VIH-1 entra a las células utilizando este co-receptor, que, por otra parte, se ha demostrado que no es necesario para la supervivencia de la célula o el establecimiento de un sistema hematopoyético funcional. Para llevar adelante el proyecto STOP-SIDA se ha formado un consorcio con la idea de sumar esfuerzos para ser una fuerza competitiva en el campo de las terapias celulares.

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