APLICACIONES BIOMEDICAS DE PINZAS DE POLIPURINAS DE TIPO HOOGSTEEN REVERSO: SILE...
APLICACIONES BIOMEDICAS DE PINZAS DE POLIPURINAS DE TIPO HOOGSTEEN REVERSO: SILENCIAMIENTO GENICO EN CANCER Y REPARACION
EN ESTUDIOS PREVIOS DISEÑAMOS PINZAS DE POLIPURINAS (PPRHS), MOLECULAS DE DNA QUE SE UNEN A CADENAS DE POLIPIRIMIDINAS Y QUE PROVOCAN LA APERTURA DEL DNA DE DOBLE CADENA. LOS PPRHS DIRIGIDOS CONTRA LA CADENA MOLDE INHIBEN LA TRANS...
EN ESTUDIOS PREVIOS DISEÑAMOS PINZAS DE POLIPURINAS (PPRHS), MOLECULAS DE DNA QUE SE UNEN A CADENAS DE POLIPIRIMIDINAS Y QUE PROVOCAN LA APERTURA DEL DNA DE DOBLE CADENA. LOS PPRHS DIRIGIDOS CONTRA LA CADENA MOLDE INHIBEN LA TRANSCRIPCION MIENTRAS QUE LOS PPRHS DIRIGIDOS CONTRA LA CADENA CODIFICANTE ALTERAN EL EMPALMAMIENTO DEL RNA. EN ESTE PROYECTO SE ESTUDIARAN APLICACIONES BIOMEDICAS DE LOS PPRHS RELACIONADAS CON TERAPIA GENICA Y ANTICANCEROSA.1.- OPTIMIZACION DE PPRHS: PPRHS CIRCULARES Y SU ESTABILIDAD. POSIBILIDAD DE DESARROLLAR PPRHS DE RNA (PPRRHS). DESARROLLO DE PPRHS CONJUGADOS CON ANTICUERPOS O APTAMEROS PARA DIRECCIONAR ESTAS PINZAS DE DNA A DIANAS CELULARES ESPECIFICAS. ANALISIS DE GENOMICA FUNCIONAL CON PINZAS SELECCIONADAS PARA COMPROBAR LA ESPECIFICIDAD Y ESTUDIAR EL EFECTO SOBRE GENES NO DIANA INESPECIFICOS. COMPARACION ENTRE PPRHS DIRIGIDOS CONTRA LA CADENA MOLDE Y LA CODIFICANTE.2.- TERAPIA ANTICANCEROSA CON PPRHS: UTILIZANDO COMO DIANAS GENES IDENTIFICADOS EN CELULAS RESISTENTES AL METOTREXATO (DE COLON, MAMA, PANCREAS, LEUCEMIA, OSTEOSARCOMA), GENES REPRESENTANTES DE NODOS DE REDES DE ASOCIACION BIOLOGICA, O GENES DIANA DE MICRORNAS. PPRHS CONTRA DIANAS CLINICAMENTE VALIDADAS Y/O NO SUSCEPTIBLES DE ATAQUE CON DROGAS CONVENCIONALES.3.- EFECTOS IN VIVO DE PPRHS EN MODELOS TUMORALES XENOGRAFOS: UTILIZACION DE DIANAS RELACIONADAS CON PROLIFERACION, APOPTOSIS, ANGIOGENESIS Y METASTASIS. ANALISIS DE LA RESPUESTA DEL SISTEMA INMUNE.4.- REPARACION GENICA DE MUTACIONES PUNTUALES: UTILIZACION DE PPRHS PARA SEPARAR LAS HEBRAS DEL DNA PORTADOR DE LA MUTACION, PERMITIENDO ASI QUE OLIGONUCLEOTIDOS PORTADORES DE LA SECUENCIA SALVAJE REPAREN LA MUTACION EN EL LOCUS ENDOGENO, POR REPLICACION O RECOMBINACION HOMOLOGA INZAS\REPARACION\CANCER\SILENCIAMIENTO\POLIPURINASver más
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