Descripción del proyecto
EL MIELOMA MULTIPLE (MM) ES UNA NEOPLASIA AGRESIVA GENERADA POR LA EXPANSION CLONAL DE LAS CELULAS PLASMATICAS MALIGNAS EN LA MEDULA OSEA, A PESAR DE LOS AVANCES EN LA INVESTIGACION Y TERAPIA DEL MM, SIGUE SIENDO UNA ENFERMEDAD INCURABLE, EN LOS ULTIMOS AÑOS, LOS RNAS LARGOS NO CODIFICANTES (LNCRNAS) SE HAN CONVERTIDO EN UNO DE LOS PRINCIPALES REGULADORES DE LA EXPRESION GENICA QUE MUESTRAN UNA ESPECIFICIDAD CELULAR MUY ALTA, LO QUE SUGIERE QUE PUEDEN SER INTERESANTES DIANAS TERAPEUTICAS EN LOS TUMORES, DEBIDO A LA NATURALEZA DE LOS LNCRNAS, ES ABSOLUTAMENTE NECESARIO EL DESARROLLO DE NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS EN FUNCION DE LAS PROPIAS MOLECULAS DE RNA, LA TERAPIA BASADA EN EL RNA NOS PERMITIRA ENFOCARNOS EN LOS ONCOGENES NO CODIFICANTES Y AMPLIAR EL RANGO DE DIANAS "FARMACOLOGICAS", A ESTE RESPECTO, LAS ESTRATEGIAS BASADAS EN EL RNA CON APTAMEROS CONJUGADOS CON SIRNAS FRENTE A LA EXPRESION DE LNCRNAS PODRIAN PROPORCIONAR UNA INTERESANTE PLATAFORMA PARA EL DESARROLLO DE NUEVAS TERAPIAS PARA EL TRATAMIENTO DEL MM Y LOS TUMORES HUMANOS, EL OBJETIVO PRINCIPAL DE NUESTRO PROYECTO RTHALMY ES EL DESARROLLAR UNA TERAPIA INNOVADORA BASADA EN EL RNA PARA EL TRATAMIENTO DEL MM, TENIENDO EN CUENTA EL TRANSCRIPTOMA ABERRANTE DE LOS LNCRNAS, PARA ESTE FIN, REALIZAREMOS UN CRIBADO FUNCIONAL DE ALTO RENDIMIENTO DE UN CONJUNTO DE UNOS 400 LNCRNAS EXPRESADOS DE MANERA ABERRANTE EN EL MM UTILIZANDO PARA ELLO UNA LIBRERIA DE CRISPRI-DCAS9, EN UN SEGUNDO SUB-OBJETIVO, IDENTIFICAREMOS MEDIANTE LA TECNOLOGIA SELEX LOS APTAMEROS ESPECIFICOS DE LAS CELULAS PLASMATICAS DEL MM, FINALMENTE, LLEVAREMOS A CABO UNA AMPLIA VALIDACION DE LAS QUIMERAS DE APTAMERO-SHRNA DISEÑADAS CONTRA LOS LNCRNAS ONCOGENICOS IN VITRO Y EN MODELOS IN VIVO, EL DISEÑO Y VALIDACION DE ESTAS QUIMERAS CONTRA LOS LNCRNAS REPRESENTA UN NUEVO ENFOQUE TERAPEUTICO BASADO EN EL RNA QUE ABRE UNA INFINITA POSIBILIDAD PARA EL TRATAMIENTO DEL MM Y EN GENERAL LOS TUMORES HUMANOS Y CUALQUIER OTRA ENFERMEDAD, TERAPIA BASADA EN RNA\APTÁMEROS\LNCRNAS\MIELOMA MÚLTIPLE