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PID2020-112595RB-I00

Financiado
TUMORES DEFICIENTES EN LA CORRECCION DE ERRORES DE LAS POLIMERASAS: PROFUNDIZAND...
TUMORES DEFICIENTES EN LA CORRECCION DE ERRORES DE LAS POLIMERASAS: PROFUNDIZANDO EN SUS BASES GENETICAS Y BIOLOGIA INMUNE PARA MEJORAR LAS RECOMENDACIONES CLINICAS VARIANTES EN LINEA GERMINAL QUE AFECTAN LA CAPACIDAD CORRECTORA DE ERRORES DE LAS POLIMERASAS EPSILON (POLE) Y DELTA (POLD1) CAUSAN UN SINDROME DE CANCER HEREDITARIO Y POLIPOSIS ADENOMATOSA CARACTERIZADO POR LA PRESENCIA DE TUMORE... VARIANTES EN LINEA GERMINAL QUE AFECTAN LA CAPACIDAD CORRECTORA DE ERRORES DE LAS POLIMERASAS EPSILON (POLE) Y DELTA (POLD1) CAUSAN UN SINDROME DE CANCER HEREDITARIO Y POLIPOSIS ADENOMATOSA CARACTERIZADO POR LA PRESENCIA DE TUMORES ULTRAMUTADOS CON UN ESPECTRO MUTACIONAL ESPECIFICO, ESTOS TUMORES TAMBIEN OCURREN EN UN CONTEXTO DE CANCER NO HEREDITARIO (MUTACION SOMATICA), YA SEA HEREDITARIO O NO, LA IDENTIFICACION DE UN DEFECTO DE CORRECCION DE LAS POLIMERASAS EN UN TUMOR TIENE VALOR PREDICTIVO PRONOSTICO Y TERAPEUTICO (RESPUESTA A INMUNOTERAPIA),EN PROOFREAD4MED, PROPONEMOS ANALIZAR FUNCIONALMENTE TODAS LAS VARIANTES POSIBLES DEL DOMINIO EXONUCLEASA DE POLE Y POLD1 APLICANDO LA EDICION DE GENOMA DE SATURACION A UN MODELO EXPERIMENTAL 2D O 3D CELULAR HUMANO, SEGUIDO DE SECUENCIACION "SUPERFICIAL" DE GENOMA COMPLETO PARA EL ESTUDIO DE CARGA Y FIRMAS MUTACIONALES, DEFINIREMOS UNAS GUIAS UNIVERSALES DE CLASIFICACION DE VARIANTES PARA POLE Y POLD1 EN EL CONTEXTO DEL PANEL DE EXPERTOS DE CLINGEN AL QUE PERTENECEMOS, E IMPLEMENTAREMOS ESTAS GUIAS EN UNA HERRAMIENTA INFORMATICA (APP) QUE FACILITE SU USO EN LA PRACTICA CLINICA,PARA LA SEGUNDA PARTE DE LA PROPUESTA, REALIZAREMOS UNA CARACTERIZACION INTEGRAL DE VARIANTES Y TUMORES DESDE EL PUNTO DE VISTA DE BIOLOGIA INMUNE PARA IDENTIFICAR DIFERENCIAS ENTRE VARIANTES SOMATICAS Y GERMINALES, O SEGUN LA UBICACION DE LA VARIANTE DENTRO DEL DOMINIO DE EXONUCLEASA, PARA ESTA CARACTERIZACION, REALIZAREMOS UN ESTUDIO ESTRUCTURAL IN SILICO DE LAS VARIANTES, Y ANALIZAREMOS SU CAPACIDAD DE AUMENTAR LA CARGA MUTACIONAL Y DE GENERAR NEOANTIGENOS A PARTIR DE LOS MODELOS CELULARES DESARROLLADOS EN LA PRIMERA PARTE DEL PROYECTO, GRACIAS AL ACCESO A UNA COLECCION UNICA DE TUMORES HEREDITARIOS Y NO HEREDITARIOS CON VARIANTES PATOGENICAS EN POLE Y POLD1, ANALIZAREMOS MARCADORES INMUNOLOGICOS QUE PODRIAN DEFINIR DIFERENCIAS CLINICAMENTE RELEVANTES ENTRE TUMORES HEREDITARIOS Y NO HEREDITARIOS, O SEGUN LA LOCALIZACION DE LAS VARIANTES DENTRO DEL DOMINIO EXONUCLEASA,NUESTRO PROYECTO TENDRA UN IMPACTO IMPORTANTE EN LOS CAMPOS DEL CANCER HEREDITARIO Y LA ONCOLOGIA, LA CLASIFICACION PRECISA Y AUTOMATICA DE VARIANTES GENETICAS EN POLE Y POLD1 FACILITARA LA SELECCION DEL TRATAMIENTO (VARIANTES DE LINEA GERMINAL Y SOMATICAS) Y EL MANEJO DE PORTADORES EN EL CASO DE VARIANTES EN LINEA GERMLINAL (CASOS HEREDITARIOS), LA DEFINICION DE SUBGRUPOS DENTRO DE LOS TUMORES CON MUTACION EN POLE O POLD1 EN FUNCION DE SUS PROPIEDADES INMUNOGENICAS, YA SEA SEGUN SU ORIGEN HEREDITARIO O SOMATICO, O SEGUN LA DIFERENTE LOCALIZACION DE LAS VARIANTES DENTRO DEL DOMINIO EXONUCLEASA, AYUDARA A APLICAR UNA MEDICINA PREDICTIVA MAS PRECISA EN ESTOS PACIENTES, MEJORANDO LA PREDICCION DEL PRONOSTICO Y DE LA RESPUESTA DEL TUMOR A LA INMUNOTERAPIA, POLE\POLD1\CANCER HEREDITARIO\PREDISPOSICION AL CANCER\CANCER COLORRECTAL\POLIPOSIS\CLASIFICACION DE VARIANTES\BIOLOGIA INMUNE ver más
01/01/2020
FUNDACIO INSTITUT...
393K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 393K€
Líder del proyecto
FUNDACIO INSTITUT D?INVESTIGACIO BIOMEDICA DE... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 4-5 16M