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SAF2014-55997-R

Financiado

APLICACION TERAPEUTICA DE LA INHIBICION DE RANKL EN TUMORES SOLIDOS: PAPEL EN LA...

APLICACION TERAPEUTICA DE LA INHIBICION DE RANKL EN TUMORES SOLIDOS: PAPEL EN LAS CELULAS TUMORALES Y EN LA RESPUESTA IMMUNE TUMORAL LA PRINCIPAL CAUSA DE MORTALIDAD EN CANCER DE MAMA ES PRINCIPALMENTE LA METASTASIS, LAS CELULAS MADRE TUMORALES CONSTITUYEN UNA SUBPOBLACION TUMORAL CON CARACTERISTICAS DE CELULAS MADRE, RESISTENTES A LOS TRATAMIENTOS Y RESPONSABL... ver más

01/01/2014

FUNDACIO INSTITUT...

206K€

Presupuesto del proyecto: 206K€

Líder del proyecto

FUNDACIO INSTITUT D?INVESTIGACIO BIOMEDICA DE... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 16M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2014-01-01

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Participantes

FUNDACIO INSTITUT D?INVESTIG...

Lider

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Líder del proyecto

FUNDACIO INSTITUT D?INVESTIGACIO BIOMEDICA DE...

TRL 4-5 | 16M€

Presupuesto del proyecto 206K€

Descripción del proyecto LA PRINCIPAL CAUSA DE MORTALIDAD EN CANCER DE MAMA ES PRINCIPALMENTE LA METASTASIS, LAS CELULAS MADRE TUMORALES CONSTITUYEN UNA SUBPOBLACION TUMORAL CON CARACTERISTICAS DE CELULAS MADRE, RESISTENTES A LOS TRATAMIENTOS Y RESPONSABLES DE LAS RECIDIVAS Y METASTASIS, LA SOBREXPRESION DE RANK EN LA MAMA DE RATON AUMENTA LA PROLIFERACION, INTERFIERE CON LA DIFERENCIACION Y RESULTA EN LA ACUMULACION DE CELULAS MADRE Y PROGENITORAS MAMARIAS Y LA FORMACION ESPONTANEA DE TUMORES, EN CELULAS EPITELIALES DE MAMA HUMANAS NO TRANSFORMADAS, ALTOS NIVELES DE RANK INDUCEN TRANSICION EPITELIO MESENQUIMA Y LA ADQUISICION DE CARACTERISTICAS DE CELULAS MADRE, ADEMAS, RANKL PROMUEVE LA INICIACION TUMORAL EN MAMA ACTUANDO COMO MEDIADOR PARACRINO DE LA PROGESTERONA, EN ADENOCARCINOMAS MAMARIOS HUMANOS LA EXPRESION DE RANK SE ASOCIA A AUSENCIA DE RECEPTORES HORMONALES, DISMINUCION DE LA SUPERVIVENCIA Y ALTA TASA DE RECIDIVAS Y METASTASIS, SUGIRIENDO QUE LA VIA JUEGA UN PAPEL INDEPENDIENTE DE LA PROGESTERONA EN TUMORES ESTABLECIDOS, RANKL NO SE EXPRESA EN CELULAS TUMORALES PERO SI EN EL ESTROMA, INCLUYENDO LINFOCITOS T, INFILTRANTES, MIENTRAS QUE RANK SE EXPRESA EN CELULAS TUMORALES Y MACROFAGOS, LA VIA DE RANK REGULA EL DESARROLLO DE LOS NODULOS LINFATICOS, LA ACTIVACION DE VARIAS CELULAS INMUNES Y LA TOLERANCIA, PERO NO SE HA DESCRITO SU PAPEL EN LA RESPUESTA INMUNE TUMORAL, NUESTROS RESULTADOS DEMUESTRAN QUE LA VIA DE RANK INDUCE CARACTERISTICAS DE CELULAS MADRE EN LA MAMA NORMAL Y APOYAN EL USO DE INHIBIDORES DE RANK PARA LA PREVENCION DEL CANCER DE MAMA, SIN EMBARGO EL PAPEL DE RANK EN TUMORES ESTABLECIDOS, Y POR TANTO SU POTENCIAL TERAPEUTICO EN PACIENTES CON CANCER DE MAMA NO SE HA EXPLORADO, MAS ALLA DEL TRATAMIENTO DE LAS METASTASIS OSEAS, ESPECULAMOS QUE LA VIA DE RANK PODRIA EXPANDIR LA POBLACION DE CELULAS MADRE TUMORALES Y POR TANTO SU INHIBICION PODRIA UTILIZARSE TERAPEUTICAMENTE DISMINUIR LA INCIDENCIA DE RECIDIVAS Y METASTASIS EN PACIENTES CON CANCER DE MAMA, LA INHIBICION DE RANK PODRIA ADEMAS ALTERAR LA RESPUESTA INMUNE TUMORAL, FINALMENTE EL HECHO DE QUE RANK SE EXPRESE EN VARIOS TEJIDOS, SUGIERE QUE LA VIA DE RANK PODRIA PROMOVER LA TUMOROGENESIS EN OTROS TIPOS DE CANCER, PROPONEMOS: OBJETIVO 1: EVALUAR EL PAPEL DE RANK EN TUMORES ESTABLECIDOS, ¿REGULA RANK LA POBLACION DE CSC Y A TRAVES DE QUE MECANISMOS? ¿COLABORA CON OTROS ONCOGENES? ¿DISMINUIRIA LA INHIBICION DE RANK LAS METASTASIS?OBJETIVO 2: EVALUAR EL IMPACTO DE LA INHIBICION DE RANK EN LA INTERACCION TUMOR ESTROMA, ¿COMO ALTERARIA LA INHIBICION DE RANK LA RESPUESTA INMUNE TUMORAL?EN LOS MODELOS MMTV-NEU Y MMTV-PYMT ENCONTRAMOS UNOS PATRONES DE EXPRESION DE RANK Y RANKL SEMEJANTES A LOS HUMANOS, POR TANTO MODULAREMOS GENETICA Y FARMACOLOGICAMENTE LA ACTIVACION DE LA VIA DE RANK EN ESTOS MODELOS Y EVALUAREMOS EL EFECTO, EN LA POBLACION TUMORAL Y EN LA RESPUESTA INMUNE TUMORAL, OBJETIVO 3: EVALUAR EL PAPEL DE RANK EN OTROS TUMORES SOLIDOS, EVALUAREMOS LA EXPRESION DE RANK Y RANKL EN LESIONES PRENEOPLASICAS Y TUMORES DE PIEL, COLON, PULMON Y PANCREAS DE RATON Y EN MODELOS XENOGRAFOS DERIVADOS DE PACIENTES, EN BASE A LOS RESULTADOS SE ELEGIRA UN MODELO PARA CONTINUAR LOS ESTUDIOS FUNCIONALES RANK\CÉLULAS MADRE CANCERÍGENAS\INMUNOLOGÍA TUMORAL\TUMORES SÓLIDOS\CÁNCER DE MAMA

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