Descripción del proyecto
LOS SARCOMAS SON TUMORES AGRESIVOS HISTORICAMENTE POCO ESTUDIADOS QUE AFECTAN TEJIDOS MESODERMICOS COMO HUESOS, CARTILAGO, MUSCULOS O GRASA, SI BIEN ESTOS TUMORES GENERALMENTE RESPONDEN BIEN A LOS TRATAMIENTOS ESTANDAR, MUCHOS PACIENTES SUCUMBEN A LA ENFERMEDAD DEBIDO A LA APARICION DE SUBCLONES DE CELULAS RESISTENTES, DE FORMA QUE PARA LOS CASOS MAS AVANZADOS LAS TASAS DE SUPERVIVENCIA SE MANTIENEN POR DEBAJO DEL 20% Y SIN AVANCES DESDE HACE DECADAS, LOS SARCOMAS OSEOS, COMO EL OSTEOSARCOMA O EL CONDROSARCOMA, SE CARACTERIZAN POR SU RESISTENCIA A LOS TRATAMIENTOS ESTANDAR, ESTO SE DEBE EN PARTE A LA APARICION DE SUBPOBLACIONES DE CELULAS TUMORALES QUE HAN ADQUIRIDO PROPIEDADES DE CELULAS MADRE, LAS LLAMADAS CELULAS MADRE TUMORALES (CSC), ESTAS SUBPOBLACIONES ESTAN RELACIONADAS CON LA DISEMINACION TUMORAL Y LAS RECAIDAS DESPUES DE LOS TRATAMIENTOS, POR LO TANTO, LA ELIMINACION DE LAS CSCS CONTRIBUIRA A LA REDUCCION DE LA ALTA TASA DE RESISTENCIA DETECTADA EN LOS SARCOMAS, ASIMISMO, LOS AVANCES REALIZADOS EN EL CAMPO DE LA MEDICINA PERSONALIZADA, HAN SITUADO A LOS MODELOS DERIVADOS DE PACIENTES (PD) (LINEAS PRIMARIAS, ORGANOIDES Y XENOINJERTOS), COMO LOS MEJORES AVATARES PARA TESTAR TERAPIAS, PREDECIR LA APARICION DE RESISTENCIA Y ESTUDIAR CSC,EN ESTE PROYECTO PRETENDEMOS ABORDAR UN ENFOQUE MULTIDISCIPLINARIO EN EL QUE SE USARAN MODELOS PD DE SARCOMAS OSEOS PARA DESENTRAÑAR NUEVOS MECANISMOS DE RESISTENCIA Y/O IDENTIFICAR NUEVAS VULNERABILIDADES EN SUBPOBLACIONES DE CSC EN SARCOMAS, PREVEMOS, QUE ESTOS AVANCES GUIARAN EL DESARROLLO DE ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS CAPACES AUMENTAR LA SUPERVIVENCIA A LARGO PLAZO EN PACIENTES CON ESTOS TUMORES, USAREMOS MODELOS PD PARA ESTUDIAR LOS EFECTOS DE DISTINTOS FARMACOS MEDIANTE TECNICAS DE VANGUARDIA QUE YA HAN PRODUCIDO AVANCES RELEVANTES EN OTROS TIPOS DE CANCER PERO QUE APENAS SE HAN EXPLORADO EN SARCOMAS, ESTA ESTRATEGIA INCLUYE: I) EL DESARROLLO Y CARACTERIZACION GENOMICA DE MODELOS PD NORMALES Y RESISTENTES A FARMACOS ESPECIFICOS; II) LA REALIZACION DE ESCRUTINIOS CRISPR/CAS9 DE GENOMA COMPLETO; III) LA CARACTERIZACION DE ALTERACIONES GENETICAS EN CSCS RESISTENTES A FARMACOS; Y IV) EL USO DE NANOPORTADORES PARA INCREMENTAR LA ESPECIFICIDAD, EFICIENCIA Y SEGURIDAD DE LOS TRATAMIENTOS, LA RELEVANCIA DE LAS POSIBLES DIANAS TERAPEUTICAS ENCONTRADAS EN LOS DIFERENTES ENFOQUES EXPERIMENTALES SE ENSAYARA IN VITRO E IN VIVO UTILIZANDO MODELOS PD,EN RESUMEN, SE ESPERA OBTENER RESULTADOS NOVEDOSOS MEDIANTE: I) EL HALLAZGO DE ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS CAPACES DE ELIMINAR SUBPOBLACIONES DE CSC, II) EL DESCUBRIMIENTO DE COMBINACIONES DE FARMACOS, LETALIDADES SINTETICAS Y SISTEMAS DE NANOTRANSPORTE CAPACES DE MEJORAR LAS RESPUESTAS ANTI-TUMORALES Y III) LA IDENTIFICACION DE BIOMARCADORES UTILES PARA SELECCIONAR AQUELLOS PACIENTES QUE MAS SE BENEFICIARAN DE UN DETERMINADO TRATAMIENTO,NUESTRO GRUPO ESTA PREPARADO PARA EMPRENDER ESTE PROYECTO, YA QUE CONTAMOS CON UNA GRAN EXPERIENCIA EN EL ENSAYO PRECLINICO DE TERAPIAS EN SARCOMAS Y SUS SUBPOBLACIONES DE CSC, DISPONEMOS DE TODAS LAS HERRAMIENTAS NECESARIAS (MODELOS, MUESTRAS DE PACIENTES Y RESULTADOS PRELIMINARES) Y HEMOS REUNIDO UN EQUIPO MULTIDISCIPLINAR E INTERNACIONAL DE INVESTIGADORES EXPERIMENTADOS EN CAMPOS COMO LA BIOMEDICINA, LA ONCOLOGIA Y LA NANOTECNOLOGIA CON EL FIN DE LOGRAR RESULTADOS MAS AMBICIOSOS, FINALMENTE, EL INTERES DESPERTADO EN VARIAS COMPAÑIAS BIOTECNOLOGICAS TAMBIEN FACILITARA LA TRANSLACION DE LOS RESULTADOS A LA SOCIEDAD, SARCOMA\SARCOMAS OSEOS\OSTEOSARCOMA\CELULAS MADRE TUMORALES\TERAPIA ANTI-TUMORAL\RESISTENCIA A FARMACOS\MODELOS PARA MEDICINA DE PRECISION\NANOTECNOLOGIA\ADMINISTRACION DE FARMACOS\MITRAMICINA