Descripción del proyecto
LA FUNCION DE ULTRAFILTRACION QUE EN VERTEBRADOS Y EN LOS HUMANOS TIENE LUGAR EN LOS PODOCITOS GLOMERULARES DEL RIÑON LA LLEVAN A CABO EN DROSOPHILA LOS NEFROCITOS, ELIMINANDO LAS SUSTANCIAS TOXICAS DE LA HEMOLINFA CIRCULANTE Y CONTRIBUYENDO ASI A SU HOMEOSTASIS, AMBAS CELULAS, PODOCITOS Y NEFROCITOS, COMPARTEN LA PRESENCIA DE UN ESTRUCTURA MUY ESPECIALIZADA DENOMINADA DIAFRAGMA DE FILTRACION (DF), EL DF ES UNA UNION ENTRE CELULAS MODIFICADA, ESTA FORMADO POR UN COMPLEJO MULTIPROTEICO, CUYOS PRINCIPALES COMPONENTES ESTRUCTURALES SON MIEMBROS DEL GRUPO DE PROTEINAS IRM DE LA SUPERFAMILIA DE LAS INMUNOGLOBULINAS, LAS REGIONES EXTRACELULARES DE ESTAS PROTEINAS FORMAN EL FILTRO MOLECULAR, MIENTRAS QUE SUS REGIONES CITOPLASMATICAS SUSCITAN CASCADAS DE SEÑALIZACION INTRACELULAR QUE REGULAN MULTIPLES PROCESOS CELULARES, COMO EL REORDENAMIENTO DEL CITOESQUELETO (FUNDAMENTAL PARA EL MANTENIMIENTO DE LA CITOARQUITECTURA DEL PODOCITO/NEFROCITO), LA ENDOCITOSIS, LA POLARIDAD CELULAR Y LA VIABILIDAD CELULAR, TRAS DEMOSTRAR LA SIMILITUD QUE EXISTE A NIVEL ULTRAESTRUCTURAL, MOLECULAR Y FUNCIONAL ENTRE LOS DFS DEL PODOCITO Y DEL NEFROCITO, RECIENTEMENTE HEMOS ESTABLECIDO QUE LOS MECANISMOS DE REGULACION QUE CONTROLAN LA ESTABILIDAD DEL DF TAMBIEN ESTAN CONSERVADOS EN AMBOS TIPOS CELULARES, ADEMAS, HEMOS ADAPTADO CON EXITO A LAS MOSCAS EL MODELO DE NEFROSIS INDUCIDA POR AMINONUCLEOSIDO DE PUROMICINA (MODELO PAN, DE USO MUY EXTENDIDO EN VERTEBRADOS), TODOS ESTOS RESULTADOS NOS HAN PERMITIDO VALIDAR EL USO DEL NEFROCITO DE DROSOPHILA COMO SISTEMA MODELO PARA ESTUDIAR NEFROPATIAS QUE AFECTAN AL DF DE LOS VERTEBRADOS, EN ESTE PROYECTO USAREMOS UNA COMBINACION DE TECNICAS GENETICAS Y DE BIOLOGIA MOLECULAR Y CELULAR PARA ABORDAR LOS SIGUIENTES OBJETIVOS:1º IDENTIFICAR LAS ETAPAS CLAVE DEL DESARROLLO DE LOS NEFROCITOS EN GUIRNALDA DE DROSOPHILA,2º CARACTERIZAR FUNCIONALMENTE NUEVOS CONSTITUYENTES Y REGULADORES DEL DIAFRAGMA DE FILTRACION DEL NEFROCITO Y DE SUS ORTOLOGOS EN VERTEBRADOS, 3º IDENTIFICAR LOS AGENTES RESPONSABLES DEL DAÑO ESTRUCTURAL Y FUNCIONAL DEL DIAFRAGMA DE FILTRACION INDUCIDO POR SUMINISTRO DE DIETA HIPERGLUCEMICA,A LO LARGO DE TODO ESTE PROYECTO NUESTRO PROPOSITO ES APLICAR LOS CONOCIMIENTOS OBTENIDOS EN NUESTRAS INVESTIGACIONES CON EL NEFROCITO AL ESTUDIO DE LA FORMACION, MANTENIMIENTO Y REPARACION DEL DF DEL PODOCITO EN CONDICIONES NORMALES Y PATOLOGICAS, DIAFRAGMA DE FILTRACIÓN\ NEFROCITO\ PODOCITO\ PROTEÍNAS IRM\ NEFROPATÍAS\ CITOARQUITECTURA DEL NEFROCITO\ DROSOPHILA.