Descripción del proyecto
NUESTRO GRUPO PUBLICO EN EL AÑO 2009 UN ARTICULO PIONERO EN EL QUE, JUNTO CON EL TRABAJO DE OTROS INVESTIGADORES, DEMOSTRAMOS QUE LOS NEFROCITOS DE DROSOPHILA TIENEN DIAFRAGMAS DE FILTRACION (SD) QUE SON HOMOLOGOS EN COMPOSICION Y FUNCION A LOS PRESENTES EN LOS PODOCITOS RENALES HUMANOS, ESTE DESCUBRIMIENTO ABRIO UNA NUEVA APROXIMACION EXPERIMENTAL EN EL CAMPO DE LA NEFROLOGIA, PERMITIENDO APLICAR CON EXITO LAS PODEROSAS HERRAMIENTAS GENETICAS DE DROSOPHILA AL ESTUDIO DE LAS BASES MOLECULARES DE LAS NEFROPATIAS Y DE LOS DE LOS PROCESOS CELULARES QUE LLEVAN A LA FORMACION DE LOS SDS, ESTE ABORDAJE EXPERIMENTAL ES ESPECIALMENTE RELEVANTE, SI TENEMOS EN CONSIDERACION QUE LOS DAÑOS INFRINGIDOS A LOS SDS DE LOS PODOCITOS SON EL PRINCIPAL DESENCADENANTE DE LA ENFERMEDAD RENAL CRONICA (ERC O CKD DE SUS SIGLAS EN INGLES), LA CKD ES UNA ENFERMEDAD MUY PREVALENTE QUE AFECTA A MAS DE UN QUINTO DE LA POBLACION ANCIANA, Y CUYA INCIDENCIA CONTINUA CRECIENDO, PRINCIPALMENTE DEBIDO A QUE DICHA ENFERMEDAD SE DIAGNOSTICA CUANDO SE ENCUENTRA EN ETAPAS AVANZADAS EN LAS QUE EL DAÑO RENAL YA ES IRREVERSIBLE, POR ELLO ES IMPRESCINDIBLE DESARROLLAR NUEVAS HERRAMIENTAS QUE PERMITAN SU DIAGNOSTICO PRECOZ,PROPONEMOS EMPLEAR UNA COMBINACION DE TECNICAS GENETICAS, DE BIOLOGIA CELLULAR, MOLECULAR Y BIOQUIMICAS PARA ESTUDIAR COMO SE CONSTRUYE EL SD Y COMO ESTE RESPONDE A DAÑO, NUESTRO TRABAJO PASADO Y PRESENTE, QUE INCLUYE CRIBADOS GENETICOS, HA GENERADO UN ABANICO MUY AMPLIO DE DATOS PRELIMINARES, HERRAMIENTAS Y CONOCIMIENTOS QUE NOS SITUAN EN UNA POSICION IDONEA PARA ESTUDIAR EN PROFUNDIDAD NUEVOS ASPECTOS DE LA BIOLOGIA DEL SD CON POTENCIALES APLICACIONES MEDICAS, CON ESTE FIN, PLANTEAMOS LLEVAR A CABO LOS SIGUIENTES OBJETIVOS:(1) ANALIZAR EL ORIGEN EMBRIONARIO DE LOS PRIMORDIOS DE LOS NEFROCITOS, LAS REDES REGULADORAS IMPLICADAS EN SU ESPECIFICACION Y SU CONEXION CON EL LINAJE HEMATOPOYETICO,(2) LLEVAR A CABO UN ESTUDIO MORFOLOGICO, ULTRAESTRUCTURAL E HISTOQUIMICO DETALLADO EN LOS ESTADIOS EMBRIONARIOS EN LOS QUE APARECEN LOS SDS, PARA DEFINIR EL CONJUNTO DE PROTEINAS Y PROCESOS IMPLICADOS EN SU FORMACION,(3) DISECCIONAR LOS GENES Y MECANISMOS MOLECULARES IMPLICADOS EN LA CONSTRUCCION DE SDS FUNCIONALES, ANALIZANDO EL PAPEL DE DOS GENES ESENCIALES PARA SU FORMACION: LA ESCRAMBLASA DE FOSFOLIPIDOS SCRAMB1, UN POSIBLE ENLACE ENTRE EL DINAMISMO DE LA MEMBRANA PLASMATICA Y EL CITOESQUELETO, Y CAP, QUE CODIFICA UNA PROTEINA ADAPTADORA QUE PARECE INICIAR LA FORMACION DE SDS, POSIBLEMENTE A TRAVES DE SU CONEXION CON INTEGRINAS O PIP2 EN LA MEMBRANA PLASMATICA, DIAFRAGMA DE FILTRACION\NEFROCITOS\PODOCITOS\NEFROPATIAS\DROSOPHILA\PEZ CEBRA\TRAFICO VESICULAR