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BFU2009-07215

Financiado

MECANISMOS DE BIOGENESIS Y TRAFICO INTRACELULAR DE UN TRANSPORTADOR DE MEMBRANA...

UNO DE LOS MAYORES OBJETIVOS DE LA BIOLOGIA CELULAR Y LA BIOMEDICINA ES ENTENDER LOS MECANISMOS MOLECULARES DE LA BIOGENESIS Y TRAFICO INTRACELULAR DE PROTEINAS, UN TERCIO DE LAS PROTEINAS SINTETIZADAS SE INSERTAN CO-TRADUCCIONALM... ver más

01/01/2009

133K€

Presupuesto del proyecto: 133K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 328

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2009-01-01

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Participantes

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA

Total investigadores 328

Presupuesto del proyecto 133K€

Descripción del proyecto UNO DE LOS MAYORES OBJETIVOS DE LA BIOLOGIA CELULAR Y LA BIOMEDICINA ES ENTENDER LOS MECANISMOS MOLECULARES DE LA BIOGENESIS Y TRAFICO INTRACELULAR DE PROTEINAS, UN TERCIO DE LAS PROTEINAS SINTETIZADAS SE INSERTAN CO-TRADUCCIONALMENTE EN EL RETICULO ENDOPLASMATICO (RE), DONDE SE PLIEGAN, SE MODIFICAN Y SE SOMETEN A UN CONTROL DE CALIDAD ANTES DE SER SECRETADAS O TRANSPORTADAS A DIFERENTES ORGANULOS, MI OBJETIVO ES ANALIZAR LA FUNCION DE MOLECULAS IMPLICADAS EN LA BIOGENESIS Y TRAFICO DE PROTEINAS PARA COMPRENDER COMO ESTAS PROTEINAS ADQUIEREN SU ESTRUCTURA NATIVA Y VIAJAN HASTA SU LOCALIZACION FUNCIONAL, PARA ELLO, UTILIZO COMO MODELO EL TRANSPORTADOR HETEROMERICO DE CISTINA RBAT-B0,+AT, DEFECTUOSO EN LA CISTINURIA,RECIENTEMENTE, HE PROPUESTO UN MODELO DE BIOGENESIS DE ESTE TRANSPORTADOR (1), B0,+AT YA PLEGADO QUEDA RETENIDO EN EL RE, AQUI SE UNE A RBAT ANTES DEL PLEGAMIENTO DE LA REGION EXTRACELULAR DE RBAT, EL CUAL REQUIERE LA ACCION DE LA CALNEXINA, SEGUIDAMENTE, EL TRANSPORTADOR OLIGOMERIZA Y SALE DEL RE, MUTANTES QUE IMPIDEN EL PLEGAMIENTO DE LA REGION EXTRACELULAR DE RBAT CAUSAN CISTINURIA DE TIPO I,MIS ULTIMOS RESULTADOS SUGIEREN QUE: I) LA CHAPERONA BIP PARTICIPA EN EL PLEGAMIENTO DE RBAT-B0,+AT; II) LA SALIDA DE RBAT-B0,+AT DEL RE AL GOLGI NO ES PASIVA SINO QUE ESTA CONTROLADA POR SEÑALES POSITIVAS; Y III) EL MUTANTE G105R DE B0,+AT (EL MAS FRECUENTE EN LA CISTINURIA DE TIPO NO-I) NO SE UNE CON RBAT DEBIDO A SU RAPIDA DEGRADACION, LOS OBJETIVOS DE ESTE PROYECTO SON:¿ DETERMINAR SI LA BIOGENESIS DE RBAT-B0,+AT DEPENDE DE BIP Y PONER A PUNTO UN SISTEMA IN VITRO PARA ESTUDIAR LA BIOGENESIS DE RBAT-B0,+AT DE FORMA MAS PRECISA Y CONTROLADA,¿ IDENTIFICAR SEÑALES DE TRAFICO INTRACELULAR IMPLICADAS EN LA SALIDA DE RBAT-B0,+AT DEL RE, Y LOS RECEPTORES QUE RECONOCEN ESTAS SEÑALES,¿ INICIAR UNA METODOLOGIA PROTEOMICA PARA IDENTIFICAR PROTEINAS QUE PARTICIPEN EN LA DECISION ENTRE RETENCION Y DEGRADACION EN EL RE DE B0,+AT SALVAJE Y DEL MUTANTE G105R, PLEGAMIENTO\BIP\TRANSPORTE ER-TO-GOLGI\DEGRADACION ASOCIADA AL RE\RETENCION EN EL RE\TRANSPORTADOR\CISTINURIA

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